结核病

结核病（tuberculosis，TB）是由结核杆菌引起的一种慢性传染病。是一种多系统疾病，表现形式和临床症状多样，结核杆菌可以侵害人体的各种器官，以肺结核多见。是世界范围内与感染性疾病相关的最常见死亡原因。结核病是全球范围内导致死亡的主要传染病^[1]。

分枝杆菌包括结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex，MTBC）、非结核分枝杆菌（non-tuberculous mycobacterium，NTM）及麻风分枝杆菌。MTBC 包括结核分枝杆菌（MTB）、牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis）、非洲分枝杆菌（Mycobacterium africanum，在西非和东非引起人类结核病）、山羊分枝杆菌（Mycobacterium caprae）、海豹分枝杆菌（Mycobacterium pinnipedii）、田鼠分枝杆菌（Mycobacterium microti），以及现在用作疫苗用途的牛分枝杆菌衍生物——卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin，BCG）。MTB 和非洲分枝杆菌是人类结核病最常见的病原体，约 98% 的结核病由这二者引起。牛分枝杆菌是次常见病原体，约 1.8% 的结核病为牛分枝杆菌感染导致^[2]。

感染结核病和从潜伏性结合感染发展为活动性结核病的危险因素包括环境因素和个体因素。更多详细内容参考「结核分枝杆菌潜伏感染-危险因素」

全球现有 1/4 的人口感染 MTB，5%~10% 的感染者会在一生中的某一时间段内发展为结核病，大约有一半的感染者会在感染的最初两年内发展为活动性结核病。大多数结核病感染者一直保持无症状^[28]。

部分人对 MTB 感染有先天抵抗力，并且能经过固有免疫彻底清除分枝杆菌^[29]。在因吸入或摄入发生原发性感染后，MTB 在组织局部大量繁殖并引起一系列复杂的免疫反应，导致病原体被彻底清除，或者通过原发性肉芽肿形成（原发性 Ghon 灶）遏制 MTB 的复制增殖。（图 1）

MTB 穿过宿主天然免疫第一道防线后，通过感染肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞迁移到肺实质，随后，树突状细胞或单核细胞将 MTB 转运至肺淋巴结以引发细胞免疫反应，导致包括 T 细胞和 B 细胞在内的免疫细胞募集到肺实质中，形成结核性肉芽肿。

巨噬细胞的细胞内吞噬和肉芽组织的细胞外包裹可通过限制 MTB 的复制而实现病原体和宿主之间的动态平衡。

从宿主的角度来看，结核性肉芽肿是 MTB 的“监狱”，有可能“保护”身体其他部位不被感染；然而，从细菌的角度来看，结核性肉芽肿是 MTB 的“温床”，MTB 可以在结核性肉芽肿内持续复制并不断增长。

大多数感染者肉芽肿病灶可能消退，约 1/3 的感染者可能形成钙化结节和纤维化瘢痕，影像学检查可见钙化或纤维化病灶持续存在^[30-33]。

MTB 感染导致 MTB 在肺泡内沉积并产生非特异性炎性浸润，影像学表现为小叶下或胸膜下的钙化或纤维化病灶。细胞内大量的 MTB 持续存在于这些病变的部位中，可能通过持续复制增长造成结核病重新激活，发展为活动性结核病。

结核病的病理变化主要包括渗出性病变、增生性病变和坏死性病变。在结核病的发展过程中，受结核分枝杆菌毒力、感染菌量及机体自身免疫力不同等因素的影响，上述 3 种病理变化常混杂存在，在不同阶段，多以某种病理改变为主并相互转化^[60]。