广泛性焦虑障碍

1、广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）是最常见的一种焦虑障碍，临床表现为持续而显著的紧张不安、对日常生活事件或想法持续担忧和焦躁的综合征，患者往往能够认识到这些担忧是过度和不恰当的，但无法控制。

2、焦虑障碍（anxiety disorder），又称“焦虑症”，是一组以焦虑症状为主要临床相的精神障碍的统称，包括了广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、社交焦虑障碍、分离焦虑障碍及躯体疾病所致焦虑障碍等精神障碍，需要积极的医学处理，焦虑障碍部分内容可参考「惊恐障碍」、「社交焦虑障碍」、「分离焦虑」。

目前，GAD 病因尚不清楚。可能与多种因素相关¹。

1、遗传学病因

遗传学病因研究结果不一。Noyes 等²报告 GAD 患者亲属患 GAD 的风险率为 19.5%，而正常对照组亲属患病风险率为 3.5%。Torgersen³的双生子研究未发现 GAD 的同卵双胞胎与异卵双胞胎患病率有显著差异。有研究报道，广泛性焦虑障碍遗传度为 32%~38%，神经质是一种焦虑障碍患者很常见的人格特质，有关的全基因组关联分析（genome wide association study，GWAS）荟萃分析显示，MAGI1 基因单核苷酸多态性与这一特质存在关联⁴。

2、神经生物学病因

(1) 针对正常被试者的功能影像研究提示，焦虑主要引起脑血流及代谢水平的增加。多数脑电图研究发现在正常焦虑和焦虑症患者中存在 α 波活动的降低、α 波频率的增加以及 β 波活动的增加。

(2) 相关神经解剖区及其功能高警觉性在焦虑中扮演重要角色。

1) 唤醒水平很大程度上受脑干的控制，其中包括去甲肾上腺素能（Norepinephrine，NE）蓝斑核、5⁃羟色胺（5-hydroxytryptamine，5⁃HT）中缝核和旁巨细胞核。

2) 由杏仁核、海马、隔核和下丘脑组成的边缘系统可能是主司情绪的脑区。

3) Gray¹根据动物实验研究的数据提出了一个理论，认为隔海马系统对焦虑产生具有核心作用，即该系统对焦虑的诱导和调节都很重要，其通过 NE 和 5⁃HT 的传入信号产生效应。

4) 最近的研究提示小脑参与额叶的功能并调节焦虑反应。在动物实验中可以观察到中层小脑损伤后恐惧反应消失、侵犯性行为减少。

(3) 关于神经递质的研究发现，γ⁃氨基丁酸（aminobutyric acid，GABA）能、NE 和 5⁃HT 等神经递质和促肾上腺皮质激素释放激素通路与焦虑直接有关。这些递质在焦虑的发生、维持和消除中有重要意义，其通过神经内分泌反应可以引起一系列生理变化。

3、心理学病因学说

(1) 弗洛伊德的精神分析理论认为焦虑是一种生理的紧张状态，起源于未获得解决的无意识冲突，自我不能运用有效的防御机制，便会导致病理性焦虑。

(2) A.Beck 的认知理论则认为焦虑是对面临危险的一种反应，信息加工的持久歪曲导致对危险的误解和焦虑体验¹。病理性焦虑则与对威胁的选择性信息加工有关。对环境不能控制是使焦虑持续的重要因素。

(3) Barlow 将 GAD 的核心特征过程命名为“焦虑性担忧”（anxious apprehension）¹。这是一种未来指向的情绪，在这种状态下，个体时刻准备着去应付将要发生的负性事件。这一情绪状态与高水平的负性情感、慢性的过度唤醒、失控感以及对威胁性刺激的高度注意（如：高度的自我注意，对威胁性线索的高度警觉）相关。

1、焦虑障碍的危险因素包括社会人口、心理和身心健康因素，如性别、婚姻状况（丧偶或离异）、生活压力事件、吸烟和酗酒、其他精神疾病或家族遗传史⁵。

2、一项包含 19 项前瞻性队列研究，纳入 162266 名患者的 Meta 分析显示，广泛性焦虑障碍的危险因素包括女性、贫穷、生活压力事件、人格特点、精神疾病家族史及患有其他精神疾病等，而保护因素包括社会支持、有效的应对策略和运动⁶。

1、GAD 在美国普通人群中的年患病率约为 3.1%，终生患病率 5.7%²⁷；中国 GAD 患病率较西方国家相比较低，2019 年 Huang 等²⁸的研究显示，中国各类主要精神障碍中，焦虑障碍患病率最高，成人任何一种焦虑障碍的终生患病率为 7.6%，GAD 终生患病率 0.3%，年患病率为 0.2%，时点患病率为 0.6% 。汇总各国关于 GAD 流行病学的研究数据，总体上普通人群的年患病率为 1.9%~5.1%，成人终身患病率估计为 4.1%~6.6%。多项调查发现，东方及发展中国家焦虑障碍的总体患病率低于西方国家。

2、GAD 女性患者是男性的 2 倍，其发病年龄变异性较大，45~55 岁年龄组患病比例最高。GAD 起病年龄呈双峰状（成年早期和 30~40 岁，中位数约为 31 岁）。儿童的患病率约为 3.0%，青少年的患病率约为 10.8%，孕期的患病率为 8.5%~10.5%，产后期为 4.4%~10.8%。而且 GAD 是老年人群中最常见的焦虑障碍，患病率约为 10.2%。

3、GAD 病程常为慢性，国外资料显示明确诊断前已有 10 年病症的患者不在少数，少数 GAD 患者病情可以自行缓解，但超过 5 年的自行缓解率不足 40%。

4、在综合医院及基层医疗卫生机构就诊的患者中，焦虑障碍十分常见。其中 GAD 存在于 7%~8% 的基层医疗卫生机构就诊患者中²⁹。