drug-induced liver injury,DILI
项目 | 肝细胞损伤型 | 胆汁淤积型 | 混合型 |
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R 值 | R≥5 | R≤2 | 2<R<5 |
受损的靶细胞 | 以肝细胞受损为主 | 以肝内胆管细胞受损为主,或损伤肝外胆管 | 既有肝细胞受损,又有胆管细胞受损 |
肝脏生物化学异常 | 以 ALT 和/或 AST 显著升高为主要表现,可伴或不伴 ALP、GGT 轻度升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高 | 以 ALP 和/或 GGT 显著升高为主要表现,可伴或不伴 ALT、AST 轻度升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高 | ALT 和/或 AST、ALP 和/或 GGT 均显著升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高 |
临床表现 | 轻者可无症状,重者可出现黄疸,如全身皮肤和或巩膜黄染、尿色加深等表现,伴或不伴不同程度的乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等非特异性消化道症状 | 轻者可无症状,重者可出现黄疸、大便颜色变浅和瘙痒 | 轻者可无症状,重者可出现肝细胞损伤型和或胆汁淤积型的临床表现 |
常见典型表型列举 | 类似“急性肝炎” | 急性或慢性胆汁淤积 | 可出现肝细胞损伤和胆汁淤积的表型 |
慢性化或延迟恢复风险 | 低 | 高 | 中 |
常见药物例举 | 异烟肼、阿莫西林克拉维酸、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑氟喹诺酮类药物、大环内酯类、呋喃妥因、米诺环素、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠、非甾体类抗炎药、双氯芬酸、α-干扰素、β-干扰素、抗 TNF 药物、硫唑嘌呤、别嘌呤醇、胺碘酮、吸入麻醉剂、柳氮磺吡啶、质子泵抑制剂(少见) | 阿莫西林克拉维酸、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、氟喹诺酮类药物、大环内酯类、苯妥英钠、卡马西平、硫唑嘌呤、胺碘酮、含雄激素类固醇、柳氮磺吡啶 | 氟喹诺酮类药物、苯妥英钠、卡马西平、别嘌呤醇、胺碘酮、柳氮磺吡啶 |
临床表型 | 临床特征 |
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急性DILI | DILI最常见表型,多数患者为此表型,DILI事件急性发作。其中,以ALT/AST短时间内显著升高的肝细胞损伤型最常见,以ALP/GGT显著升高的胆汁淤积型次之,临床类似于“急性肝炎”或急性胆汁淤积等发作。少数患者可进展为急性或亚急性肝衰竭,尤其是伴有黄疸的符合海氏法则的患者 |
慢性DILI | 部分患者可表现为此表型。其原因包括: 1.急性DILI后的慢性化演变。急性DILI事件后的6个月或1年,肝酶仍未恢复至正常或基线水平,提示急性的肝损伤可能转化为慢性或肝损伤延迟恢复; 2.药物长期治疗后出现的长期、反复肝酶轻度升高,无急性DILI发作,临床类似于慢性肝炎或慢性肝病; 3.抗肿瘤药导致的一些特殊临床表型,如药物相关脂肪性肝病、药物导致的肝纤维化/肝硬化、结节性再生性增生等 |
特殊表型DILI | 特殊表型复杂,涵盖了常见或相对少见的肝损伤类型,包括:免疫介导的肝损伤(伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药物反应、药物诱导的自身免疫样肝炎、免疫检查点抑制剂相关肝毒性)、肝细胞脂肪变(急性脂肪肝、药物相关脂肪性肝病)、胆管损伤(继发性硬化性胆管炎、胆管减少或消失综合征)、肝脏血管损伤(肝窦阻塞综合征、结节性再生性增生)和其他(肉芽肿性肝炎、肝纤维化/肝硬化、肝脏肿瘤)等。 |
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文献评审日期:2024-06-24
1. 茅益民 . HepaTox: 促进中国药物性肝损伤临床和转化研究 的专业网络平台 [J]. 肝脏 , 2014, (8): 575-576. DOI: 10.3969/ j.issn.1008-1704.2014.08.005.
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排序不分先后