肝衰竭

急性起病，无基础肝病史，4 周内出现以 Ⅱ 度以上肝性脑病为特征的肝衰竭。

起病较急，无基础肝病史，4~24 周出现肝功能衰竭的临床表现。

在慢性肝病基础上（有无肝硬化），各种诱因导致短期内出现急性肝功能恶化，以肝脏和/或肝外器官衰竭和短期高病死率（28d 病死率＞15%）为主要特征的复杂临床综合征⁴。

在肝硬化基础上，缓慢出现肝功能进行性减退导致的以反复腹水和/或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。

众多证据显示宿主遗传背景在乙型肝炎重症化过程中的重要性。涉及乙型肝炎免疫反应通路的几个基因，如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）包括 TNF α 及 TNF β，白细胞介素-10（IL-10）、干扰素诱生蛋白 10（IP-10/CXCL-10）、维生素 D 受体（vitamin D receptor，VDR）、人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）等。

宿主免疫在肝衰竭发病中的作用已被广泛认可。以细胞毒性 T 淋巴细胞为核心的细胞免疫在清除细胞内病毒方面起关键作用 ，同时也是造成细胞凋亡或坏死的主要因素。

病毒对肝脏的直接作用，我国以乙型肝炎患者居多。研究结果表明，细胞内过度表达的 HBsAg 可导致肝细胞损伤及功能衰竭。HBV 的 X 蛋白可引起肝脏损伤，在感染早期，X 蛋白使肝细胞对 TNF-α等炎性介质更敏感而诱导细胞凋亡，这可能与重型乙型肝炎发病有关。研究表明，HBV 基因变异可引起细胞坏死，导致严重的肝脏损害。

严重肝病患者，由于枯否细胞功能严重受损，来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢入人体循环。内毒素可直接或通过激活枯否细胞释放的化学介质引起肝坏死，且是其他肝毒性物质（如半乳糖胺、CCL₄ 和乙醇等）致肝坏死的辅助因素，因为可导致肝衰竭发生。

各类慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏微循环障碍，血液难以进出肝脏，无法保证对肝细胞的营养供应。胃肠道吸收的营养成分难以进入肝脏，造成消化不良；吸收在血液中的药物难以进入肝脏与肝细胞接触，无法有效发挥药物疗效；代谢废物难以排出肝脏，成为毒素，滞留于肝脏，导致干细胞损伤，加快肝病发展。