必洛斯（坎地沙坦西酯片）

坎地沙坦西酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ AT1 受体拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1 受体结合而拮抗血管紧张素 II 的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。

患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品 2～8 mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

对原发性高血压患者 8 例 （38~68 岁），1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后，停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第 1 天 （初次给药后） 及第 9 天 （7 天反复服药后） 坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药 4-6 小时达峰值后，缓慢下降。

对老年原发性高血压患者 （65-70 岁） 6 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，然后停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍 （血清肌酐 0.6-3.6 mg/dl） 的高血压患者 18 例以及伴有肝功能障碍 （ICG<SUB>R15：15.0-28.0%） 的高血压患者 8 例，1 日 1 次，同样服用 4 mg 时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。

a） 根据房室模型推断 （平均值±标准差，n = 8）

b） n = 7

[用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学]

健康成年男性共 168 例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共 30 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，总计 224 例，所得到的 2886 点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标 （GOT、GPT） 、肾功能指标 （血清肌酐、BUN） 、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者 （GOT 值 ＞ 40 或 GPT＞35） ，清除率降低 45%。

对原发性高血压患者 （38~68 岁） 8 例，老年原发性高血压患者 （65~70 岁） 6 例，伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，1 日 1 次，4 mg 早饭后首次服药，停药 1 天后，再连续 7 天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II 被排出。

在服药至 24 小时的尿中坎地沙坦以及 M-II 的总排泄率在原发性高血压患者为 11~12%，老年原发性高血压患者为 10~12%，伴有肝功能障碍的患者约为 10~11%，三者之间几乎看不到差异。

伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于 3.0 mg/dl 的患者，第一天为 1.1%，第 9 天为 1.8%，血清肌酐小于 1.5 mg/dl 的肾功能正常者，第一天为 6.8%，第 9 天为 9.3%。

从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄率来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。