氨磺必利片（帕可）

50 mg；0.2 g

治疗精神分裂症。

-除用于治疗帕金森氏病以外，本品禁止与多巴胺能药物（卡麦角林，喹高利特）合用。

-西酞普兰、艾司西酞普兰、多潘立酮、羟嗪、哌喹（见【药物相互作用】）。

氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药，选择性地与边缘系统的 D2、D3 多巴胺能受体结合。本品不与 5-羟色胺能受体或其它组胺受体、胆碱能受体、肾上腺素能受体结合。

动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。

低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3 多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。

在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选 191 名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。

在人体中，氨磺必利有两个吸收峰：第一个吸收峰到达较快，于服药后 1 小时到达，第二个吸收峰于服药后 3 至 4 小时到达。

服药 50 mg 后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为 39±3 和 54±4 ng/mL。

分布容积为 5.8L/kg。血浆蛋白结合率低（16%），在与蛋白结合方面无药物相互作用。绝对生物利用度为 48%。

氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的 4%。

重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不改变。

口服消除半衰期约为 12 小时。

氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注射给药，50% 药物以原形从尿中排泄，大部分是在服药后 24 小时内（尿中排泄量的 90%）。

肾脏清除率约为 330 mL/min。

高碳水化合物饮食可明显降低氨磺必利的 AUC、T_max和 C_max值，高脂饮食不改变这些参数。在治疗期间，这些参数的改变所产生的影响还不清楚。

由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。

虽然总清除率降低 2.5 到 3 倍，但对于肾功能不全的病人，消除半衰期并不改变。

对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 可提高约 10 倍。

我们现有的数据仅限于此，对于高于 50 mg 以上剂量的研究还没有相关的数据。

氨磺必利极少能通过透析排除。

药代动力学研究数据显示，对于年龄高于 65 岁的老年人，单次给药 50 mg，其 C_max、T_1/2和 AUC 的值可升高 10%-30%。

临床前安全性研究结果

氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未发现与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤。但在人体上无临床相关性。