索里昂（氨磺必利片）

治疗精神分裂症。

•已知对药品中某成分过敏者；

•有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压。因此，嗜铬细胞瘤患者禁用本品。

•患有催乳素依赖性肿瘤，例如：垂体催乳素腺瘤和乳腺癌（见【警告】和【不良反应】）；

•15 岁以下的儿童患者；

•哺乳期妇女；

•严重肾功能不全患者（肌酐清除率<10 mL/min）。

•本品禁止与以下可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物联合应用：

-Ia 类抗心律失常药物，如奎尼丁、丙吡胺。

-III 类抗心律失常药物，如胺碘酮、索他洛尔。

-其它药物，如苄普地尔、西沙必利、舒托必利、硫利达嗪、美沙酮、注射用红霉素、注射用长春胺、卤泛群、喷他脒、司氟沙星（见【药物相互作用】）。

•本品禁止与以下药物联合应用（见【药物相互作用】）：

-与左旋多巴联合使用。

-除用于治疗帕金森氏病以外，本品禁止与多巴胺能药物（卡麦角林、喹高利特）合用。

-西酞普兰、艾司西酞普兰、多潘立酮、羟嗪、哌喹。

氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药，选择性地与边缘系统的 D₂、 D₃多巴胺能受体结合。氨磺必利不与 5-羟色胺受体或其它组胺受体、胆碱受体，肾上腺素受体结合。

动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。

低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D₂/D₃多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。

在人体中，氨磺必利有两个吸收峰：第一个吸收峰到达较快，于服药后 1 小时到达，第二个吸收峰于服药后 3 至 4 小时到达。

服药 50 mg 后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为 39±3 和 54±4 ng/mL。

分布容积为 5.8L/kg。血浆蛋白结合率低（16%），在与蛋白结合方面无药物相互作用。绝对生物利用度为 48%。

氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的 4%。

重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不改变。

口服消除半衰期约为 12 小时。

氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注射给药，50% 药物以原形从尿中排泄，大部分是在服药后 24 小时内（尿中排泄量的 90%）。

肾脏清除率约为 330 mL/min。

高碳水化合物饮食可明显降低氨磺必利的 AUC，T_max和 C_max值，高脂饮食不改变这些参数。在治疗期间，这些参数的改变所产生的影响还不清楚。

由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。

虽然总清除率降低 2.5 到 3 倍，但对于肾功能不全的病人，消除半衰期并不改变。

对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的 AUC 可提高约 10 倍。

我们现有的数据仅限于此，对于高于 50 mg 以上剂量的研究还没有相关的数据。

氨磺必利极少能通过透析排除。

药代动力学研究数据显示，对于年龄高于 65 岁的老年人，单次给药 50 mg，其 C_max，T_1/2和 AUC 的值可升高 10-30%。

遗传毒性

氨磺必利细菌回复突变试验、体外人外周血淋巴细胞遗传学试验、大鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。

生殖毒性

大鼠于交配前 14 天至交配期间经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，各剂量可导致动情周期影响（使停留在动情间期），大部分雌性动物（90%-95%）无法交配，但是交配的影响停药后可恢复；未见与给药相关的子宫/着床参数、精子计数、精子活力或精子形态的影响。

妊娠大鼠于整个器官发生期经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，母体动物总平均体重增重呈剂量相关性减少，未观察到对胚胎-胎仔发育的不良影响。妊娠兔于整个器官发生期经口给予氨磺必利剂量 50、100、210 mg/kg/天，未见对胎仔发育的不良影响；100 和 210 mg/kg/天剂量下，母体动物平均体重增重减少，210 mg/kg/天剂量下观察到摄食量减少。

大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 20 天经口给予氨磺必利 60、100、160 mg/kg/天，160 mg/kg/天剂量下母体动物哺乳期间的平均体重增重和摄食量减少；各剂量下均未见氨磺必利对母体妊娠参数、胎仔存活率或幼仔生长、发育或成熟产生不良影响。

致癌性

氨磺必利动物致癌性试验显示，在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤，与人的相关性尚不明确。