参考国内最新指南更新了 MS 的病因及发病机制,增加MS 病情评估的相关概念,治疗上分为急性期和缓解期治疗,国内已经上市的疾病修正治疗药物有:特立氟胺、盐酸芬戈莫德、西尼莫德、奥扎西德、富马酸二甲酯、奥法妥木单抗、醋酸格拉替雷。
基础知识
定义
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征[1-3]。2018 年 MS 被列入中国《第一批罕见病目录》[4]。
病因与发病机制
MS 病因尚不明确,Epstein‑Barr 病毒感染、低血清维生素 D 水平、日晒不足、吸烟、青少年时期肥胖等可能为 MS 发病的危险因素[5-8]。
MS 病变可以累及 CNS 白质及灰质;急性期表现为以 T 淋巴细胞介导的小静脉周围炎症,继发髓鞘脱失,伴有不同程度的轴索损伤[9];进展型 MS 病理显示更为严重的白质和灰质脱髓鞘、轴突缺失、脑膜炎性改变及灰质受累。
近年来发现,在大脑皮质血管周围间隙附近的软脑膜中可见异位淋巴滤泡样结构,包含增殖的 B 淋巴细胞、浆细胞、辅助性 T 淋巴细胞和滤泡树突状细胞网络,具有生发中心功能,与 MS 灰质病变密切相关[10]。这些炎症的区隔化,包括激活的 B 细胞、小胶质细胞,共同参与了慢性炎症过程[11]。
“阴燃疾病”[12]是近些年逐渐认识的慢性病理学过程,与神经退行性变相关,在疾病早期即可发生,并在整个病程中持续。“阴燃”炎症活动,包括慢性活动性病变和皮质病变。在影像学上可表现为缓慢扩大的病变(slowly expanding/evolving lesions)和顺磁性边缘病变(paramagnetic rim lesions),小胶质细胞的过度活化可能是形成和发展的主要驱动因素。
流行病学
近年来 MS 的发病率及患病率有逐渐增高趋势。MS 好发于 29~39 岁,一项基于中国住院患者的流行病学资料显示,中国整体人群 MS 发病率为 0.235/10 万人年,成人男女患者比例为 1∶2.02[13]。
MS 有明显的地域分布及人种差异。高纬度高海拔地区更易发生 MS,亚洲、非洲、拉丁美洲人群患病率明显低于欧美高加索人种。