早期（I-III期）HER-2阳性乳腺癌

2022 年，全球新发乳腺癌病例约为 231.0 万例，乳腺癌相关死亡约为 67.0 万例，分别占女性所有癌症新发病例的 23.8% 和癌症死亡的 15.4%⁷。全世界新诊断乳腺癌的女性患者从 1997 年的 87 万增至 2017 年的 193 万，相应的男性患者从 8500 例增至 2 万多例，这在发展中国家更为明显⁸。全球大部分国家，乳腺癌为女性癌症标化发病率第一的癌症，仅有少数国家以宫颈癌或肝癌为女性最常见的癌症；全球 104 个国家，乳腺癌为女性第一位恶性肿瘤死因，44 个国家宫颈癌为第一死因，29 个国家为肺癌，一些国家为胃癌、肝癌和结直肠癌⁹。

乳腺癌是中国女性患病率第二高的癌症，2022 年中国女性乳腺癌新发病例约为 35.7 万例，年龄标准化发病率为 33.04/10 万，死亡病例约为 7.5 万例，年龄标准化死亡率为 6.10/10 万，分别占女性所有新发癌症和癌症死亡的 15.6% 和 7.9%¹⁰。随着生活方式的改变，我国乳腺癌患病率逐年增高；病死率也逐年上升，2003 年为 4.87/10 万、2015 年为 6.67/10 万，至 2020 年上升为 9.50/10 万^11-12。

乳腺癌的发病率随年龄增长而升高，约 80% 的乳腺癌患者年龄>50 岁，超过 40% 的患者年龄>65 岁¹³。

乳腺癌发病率和死亡率有明显的种族差异。美国癌症协会研究报告显示，白人女性乳腺癌发病率最高（约 130.8/10 万），其次是黑人女性（126.7/10 万），美洲印第安人/阿拉斯加土著人女性、西班牙及亚洲/太平洋岛民女性发病率基本持平（均为 94.0/10 万左右）。黑人女性乳腺癌死亡率最高，比白人女性死亡率高 40%，比亚洲/太平洋岛民女性患者的死亡率高一倍以上¹⁴。移民的亚裔美国女性比美国出生的亚裔女性患乳腺癌的风险更高¹⁵。

在每年新发乳腺癌患者中，约 3%-10% 的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有 30% 可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者 5 年生存率仅为 20%，中位总生存时间（median overall survival，mOS）为 2-3 年¹⁶。

遗传因素：包括家族史、基因突变。

家族史

乳腺癌是女性最常见的遗传性肿瘤，家族史是重要的危险因素。根据相关文献，具有乳腺癌一级家族史（母亲、女儿、姊妹）的女性乳腺癌患病率明显高于一般人群。乳腺癌确诊女性中，13%~19% 的患者有一级乳腺癌家族史；随着乳腺癌亲属数目的增加，患乳腺癌的风险也逐渐增加¹⁸。

基因突变

5%~10% 的乳腺癌发生是由于遗传基因突变，其中乳腺癌易感基因 1 和 2（breast cancer susceptibility gene 1/2，BRCA1/2）突变占 20%~25%¹⁹。中国人群＜79 岁，乳腺癌患病率在 BRCA1 突变携带者为 37.9%、在 BRCA2 突变携带者为 36.5%²⁰。除 BRCA1/2 基因外，CHEK2、P53、PTEN、ATM 等基因突变也会增加乳腺癌患病率¹⁹。

非遗传因素：包括性别与年龄、乳腺良性疾病史、致密型乳腺。

性别与年龄

我国乳腺癌在 1998—2002 年为典型的双峰形式，双峰年龄分别为 50~55 岁、65~70 岁；但在 2003—2007 年发病双峰已逐渐趋于平坦，可能与乳腺癌筛查的推广与诊疗技术的提升有关。相关数据显示我国乳腺癌患病率在 20 岁后开始增加，55~60 岁为发病高峰；病死率随着年龄逐渐增长，在 55~65 岁较为稳定，随后急剧增长，在 85 岁后达到峰值^21-23。

乳腺良性疾病

分为非增生性疾病、非典型增生性疾病、无异型增生性疾病。患有乳腺良性疾病的患者乳腺癌发生率较普通人更高，尤其是非典型增生性疾病患者，约为普通人群的 4~5 倍，无异型增生性患者约为普通人群的 2 倍²⁴。

致密型乳腺

乳腺密度是指在钼靶摄片中乳腺的腺体组织占乳腺总体积的比例。密度高表明乳腺实质所占比例大。正常女性乳腺根据密度可分为 4 型，脂肪型（纤维腺体组织≤全乳 25%）、少量纤维腺体型（纤维腺体组织占全乳 26%~50%）、多量纤维腺体型（纤维腺体组织占全乳 51%~75%）、致密型（纤维腺体组织＞全乳 75%）²⁵。乳腺密度是乳腺癌的危险因素，这种关联在绝经后女性和高 BMI 女性更明显²⁶。

生育

包括月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、产次、母乳喂养时间、激素治疗情况。

初潮早、绝经晚的女性雌激素暴露时间长，乳腺癌风险增加。初潮年龄每提前 1 年，发生乳腺癌的相对危险度增加 0.050；绝经每推迟 1 年，发生乳腺癌的相对危险度增加 0.029²⁷。一项纳入 51 项研究的数据分析显示，无生育史女性乳腺癌风险是有生育史女性的 1.32 倍²⁸。一项纳入 131 万人的 Meta 分析发现，随着妊娠年龄的增加，乳腺癌风险随之增加²⁹。来自日本的相关研究显示，生育年龄＞35 岁的乳腺癌患病率明显高于生育年龄 21~25 岁女性；产次≥2 次的乳腺癌风险更低，尤其是对于绝经后女性更明显³⁰。

母乳喂养也能降低乳腺癌患病率，一项涉及 30 个国家的研究数据显示：母乳喂养 12 个月，乳腺癌相对风险下降 4.3%³¹。

避孕药的使用会增加乳腺癌风险。

激素替代治疗（HRT）

激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）是指对绝经后的女性补充雌激素和孕激素以缓解其绝经期症状。2019 年发表在柳叶刀杂志的 Meta 分析结果显示：更年期 HRT 增加乳腺癌的风险与用药方案和时间有关，使用 1~4 年明确可增加乳腺癌风险，使用 5~14 年风险成倍增加，雌激素、孕激素联合应用比单用雌激素患癌风险更高，即使停用 HRT，这样的影响也会持续 10 年以上，且与停药前使用时间相关；但使用时间＜1 年增加的风险有限³²。

糖尿病

糖尿病患者乳腺癌患病率明显高于非糖尿病患者。有研究显示，早期糖尿病患者乳腺癌风险的增加是由于血液中胰岛素浓度的增高，并非血糖升高造成；且在糖尿病发病早期，乳腺癌风险就随着病情进展逐渐增高，在糖尿病治疗开始前达到最高³³。对于绝经后女性，随着胰岛素抵抗的增强，不仅会增加乳腺癌的患病风险，还会增加乳腺癌的病死率³⁴。

肥胖

肥胖可增加乳腺癌的患病率。目前一般用 BMI 评估肥胖相关的乳腺癌风险，BMI 越高，患癌风险越高。一项针对中国人的研究显示：BMI＞28 kg/m²（皮下脂肪增多为主）的女性更容易患激素受体阳性的乳腺癌，而腰臀比（waist to hip ratio，WHR）＞0.85（内脏脂肪增加为主）的女性更容易患激素受体阴性的乳腺癌³⁵。

长期吸烟喝酒

2017 年一项涉及欧盟 28 个国家的人群流行病学调查显示，相较于不吸烟和无二手烟暴露的人群，本人吸烟和暴露于二手烟环境人群的 10 年患乳腺癌风险，分别增加 10% 及 7%³⁶。相对于不饮酒人群，饮酒人群患 ER+/PR+乳腺癌风险增加 40.0%、患 ER+/PR-乳腺癌风险增加 39.0%、患 ER-/PR-乳腺癌风险增加 21.0%；在饮酒量相关性上，增加 10 g/d 酒精摄入，患乳腺癌的总体风险增加 10.5%³⁷。

射线暴露

射线暴露也可增加乳腺癌的发病概率，暴露年龄越小、暴露累积时间越长、累积剂量越多，患乳腺癌风险越高；放射治疗（简称放疗）也会增加乳腺癌的患病率，高剂量的放疗所引发的乳腺癌具有发病年龄小、潜伏期长、辐射剂量-反应关系明显的特点；同时，有乳腺癌家族史的对辐射作用更敏感³⁸。