痛风

详细内容参考「高尿酸血症-病因」。

1、痛风

(1) 痛风是一种遗传、环境和免疫共同参与的复杂疾病，其发病机制包含 MSU 晶体形成和 MSU 晶体激活固有免疫两个关键环节，无症状高尿酸血症患者中 30% 存在 MSU 晶体，但只有 10% 的患者会发展为痛风^3-4，所以推测 MSU 晶体只有与遗传因素相互作用才能激活固有免疫通路；

(2) MSU 晶体形成的遗传背景已有了较深入的研究，现已发现 200 多个与血尿酸水平密切相关的易感位点，能够部分解释高尿酸血症的遗传病因；

(3) MSU 晶体激活固有免疫的遗传背景研究很少，遗传、环境和免疫交互作用的机制仍然不清楚。青岛大学痛风全基因组关联性研究新发现，BCAS3、RFX3 和 KCNQ1 是 3 个痛风易感基因，并通过家系连锁分析精细定位了 1 个家系痛风易感基因 cGKⅡ，这些易感基因或位点可能与高尿酸血症进展到痛风有关⁵。研究发现，cGKⅡ通过调控 TLR2 信号通路，促进巨噬细胞向 M1 型极化，增强对尿酸盐晶体的吞噬，激活痛风炎性信号通路⁶。

2、痛风性关节炎急性发作

痛风发病机制和自我缓解机制极其复杂，近年研究热点集中于炎症细胞因子（IL-1、IL-8、TNF-α）及相关信号通路、补体系统、免疫球蛋白、中性粒细胞凋亡、巨噬细胞极化等。血尿酸过饱和后析出 MSU 晶体并沉积于关节及软组织，诱导白细胞趋化聚集，并作为一种内源性危险信号被巨噬细胞模式识别受体（如 Toll 样和 NOD 样受体即 TLR2/4 和 NLRP3）识别，激活下游的免疫炎症信号通路，最终导致痛风急性炎症发作。研究已证实 TLR4、NF-κB、IL-1β、NLRP3 炎症小体、IL-1R 信号通路在痛风炎症与免疫调节中发挥重要作用。

3、痛风石

痛风石是痛风的特征性病变之一。痛风石的核心为尿酸盐沉积，细小针状结晶可诱导慢性异物反应，其周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润形成异物结节，即所谓痛风石。

4、痛风性肾脏病变

HUA 时尿酸盐沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸盐肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾石症；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，发生继发性 HUA，HUA 又可导致/加重肾脏疾病。

(1) 急性尿酸性肾病：急性尿酸性肾病是严重的 HUA 导致过量尿酸沉积并阻塞肾小管引起的少尿或无尿性急性肾损伤⁷，多见于肿瘤溶解综合征⁸。血和尿中尿酸浓度急剧上升，大量尿酸在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积堵塞，导致急性尿路梗阻，可诱发急性肾衰竭。

(2) 慢性尿酸盐肾病

机制为持续高尿酸血症时尿酸钠结晶沉积在远端集合管和肾间质，特别是肾髓质和乳头区，从而激活局部肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统，损伤内皮细胞，进而引起肾小球高压力、慢性炎症反应、间质纤维化等病理改变。

(3) 尿酸性尿路结石

尿中尿酸浓度过饱和时在泌尿系统沉积并形成结石，其中 84% 为单纯性尿酸（非尿酸盐）结石，4% 为尿酸和草酸钙结石，余为草酸或磷酸钙结石。结石的发生率随血尿酸浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加。