过敏性疾病

目前临床仍普遍引用 Gell 和 Coomb 的建议³。

1、Ⅰ型过敏反应又称速发型；

2、Ⅱ型过敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型；

3、Ⅲ型过敏反应又称免疫复合物型；

4、Ⅳ型过敏反应又称迟发型过敏反应。

1、过敏性疾病主要是由 IgE 介导的Ⅰ型过敏反应，以 Th2 型炎症反应为主，固有免疫反应也发挥一定作用⁴。

(1) 发病过程包括致敏阶段和激发效应阶段。

1) 在致敏阶段，过敏原被抗原递呈细胞如树突状细胞捕获，与细胞表面的主要组织相容性复合体 Ⅱ 类分子结合形成复合物。该复合物与 T 细胞表面受体结合，激活 Th0 细胞向 Th2 细胞分化，上调趋化因子受体，并迁移到各个解剖部位，同时表达白介素（interleukin，IL）如 IL‑4、IL‑13 等 Th2 型细胞因子，该类细胞因子诱导 B 细胞分化为浆细胞并分泌过敏原特异性 IgE，后者与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的 IgE 高亲和力受体 FcεRI 结合，导致机体致敏。

2) 在激发和效应阶段，相同过敏原再次进入机体后，与 IgE 形成复合物活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，导致其迅速释放组胺、白三烯、缓激肽等炎性介质，引发血管通透性增加、腺体分泌增加、出现临床症状。

(2) 该过程为速发相反应，是各种临床表现的基础。速发相过程中释放的炎性介质导致血管内皮细胞、上皮细胞释放趋化因子，趋化嗜酸性粒细胞、T 细胞等免疫细胞，此类效应细胞释放 Th2 型细胞因子如 IL‑4、IL‑9、IL‑13 等，进而加重过敏反应称之为迟发相反应，是过敏反应慢性炎症的重要原因。

2、非 IgE 介导的炎症反应参与过敏性疾病的发病过程，该机制主要介导胃肠道过敏，介导的呼吸道及皮肤过敏疾病较少见。

3、固有免疫反应也参与发病过程。

(1) 非特异性过敏原破坏上皮细胞屏障，进而导致组织损伤而应激释放细胞因子，包括 IL‑25、IL‑33 和胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）。

(2) 这些细胞因子可以直接激活嗜碱性粒细胞、肥大细胞从而促进过敏性炎症，还可激活 2 型先天淋巴细胞（innate lymphocyte type 2，ILC2），诱导 Th2 细胞因子的分泌。

(3) 嗜碱性粒细胞来源地 IL‑4 协同 IL‑33 激活 ILC2 释放的趋化因子 CCL11 与 Th2 细胞因子共同作用导致嗜酸性粒细胞的增多和炎症的产生⁵。

4、过敏性疾病的发生是机体和环境相互作用的结果。

(1) 过敏性疾病具有遗传易感性。研究显示，11 号、13 号染色体的多个区域与哮喘、AR 以及一般的Ⅰ型过敏反应有关⁶。

(2) 除了遗传易感因素外，生活方式如吸烟、家庭环境、体重等也可影响 IgE 的合成进而影响过敏性疾病的发生。

(3) 卫生假说认为生命早期暴露于细菌和病毒等微生物的机会减少会增加过敏性疾病的发生风险，而长期暴露于微生物群会刺激调节性树突状细胞的形成，从而促进相关 Treg 细胞的分化，并上调 IL‑12 的产生，最终导致 Th1 细胞免疫反应而非 Th2 体液免疫反应；反之，就会造成 Th2 体液免疫反应过强⁷。

1、目前全球都没有过敏性疾病的总体患病率，仅有单一疾病的患病率数据。

(1) AR：全球 AR 患病率呈上升趋势，成人患病率 10%~40%，儿童患病率 2%~25%；中国 AR 自报患病率从 2011 年的 11.1% 上升到 2015 年的 17.6%，6 年增加了 1 亿 AR 患者⁸；中国北方草原地区 AR 自报患病率高达 52.9%⁹。2008 年 10 月至 2009 年 5 月我国在北京、重庆、广州三个城市进行的横断面问卷调查研究显示，儿童 AR 患病率在 3 个城市分别为 14.46%、20.42% 和 7.83%¹⁰。从 20 世纪 90 年代到 21 世纪前 10 年在高收入国家 AR 患病率相对较高且变化较小，而在中、低收入国家患病率虽相对较低但呈逐渐增高的趋势¹¹。近 10 年来，我国宠物引起的 AR 年增长率达 1.3%¹²。

(2) 哮喘：2008 年 10 月至 2009 年 5 月我国在北京、重庆、广州三个城市进行的横断面问卷调查研究显示，儿童哮喘患病率在分别为 3.15%、7.45% 和 2.09%¹⁰。≥20 岁人群的哮喘患病率为 4.2%，≤14 岁的城市儿童平均累积哮喘患病率 2010 年已经达到 3.02%，较 2000 和 1990 年分别上升了 43.4% 和 147.9%¹³。

(3) AD：过去 30 年，我国 1~7 岁儿童 AD 患病率达到 12.94%，1~12 个月的婴儿更是高达 30.48%^14-15。

(4) 食物过敏：全球的食物过敏患病率估计约为 4%~10%¹⁶，食物过敏患者自报患病率高于口服食物激发试验（oral food challenge test，OFCT）证实的食物过敏患病率。儿童食物过敏的自报患病率为 5.83%¹⁷，城市确诊的患病率为 3.24%，高于 1.07% 的农村患病率¹⁸，经 OFCT 证实的牛奶过敏患病率为 0.83%~3.50%，不同城市有所不同¹⁹。

2、我国国土幅员辽阔，过敏原地域分布差异很大。南方以尘螨、霉菌、蟑螂等常年过敏原为主，北方则以树木、禾本科植物、杂草等春秋季花粉过敏原为主。