晚期（IV期）HER-2阳性乳腺癌

1、乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。约 15%-20% 的乳腺癌表现为人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2/ERBB2）基因扩增或蛋白过表达。HER-2 是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标，HER-2 蛋白的过度表达会导致乳腺癌细胞的异常增殖、侵袭和转移，导致更高的复发风险、对传统化疗不敏感及预后不良。HER-2 靶向药不断推陈出新并广泛应用于临床，改善了 HER-2 阳性乳腺癌的生存预后。

2、HER-2 阳性的定义，按照中国《乳腺癌 HER-2 检测指南（2019 版）》，为免疫组织化学检测（immunohistochemistry，IHC）3+或原位杂交技术（in situ hybridization，ISH）检测阳性¹。目前大多数研究将 IHC 1+和 IHC 2+/ISH 无扩增者定义为“HER-2 低表达”，IHC 0 中≤10％的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色定义为“HER-2 超低表达” [ 建议具体报告为 “HER-2 IHC0（存在细胞膜染色）]。近年来研究发现，HER-2 低表达的局部晚期/晚期乳腺癌患者也可能从抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）治疗中获益^2-3。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，平均每 1.8 s 就有 1 例新确诊患者⁴，是全球发病率第二高的癌症⁵。

1、2022 年，全球新发乳腺癌病例约为 231.0 万例，乳腺癌相关死亡约为 67.0 万例，分别占女性所有癌症新发病例的 23.8% 和癌症死亡的 15.4%⁶。

2、乳腺癌是中国女性患病率第二高的癌症，2022 年中国女性乳腺癌新发病例约为 35.7 万例，年龄标准化发病率为 33.04/10 万，死亡病例约为 7.5 万例，年龄标准化死亡率为 6.10/10 万，分别占女性所有新发癌症和癌症死亡的 15.6% 和 7.9%⁷。随着生活方式的改变，乳腺癌患病率逐年增高；病死率也逐年上升，2003 年为 4.87/10 万、2015 年为 6.67/10 万，至 2020 年上升为 9.50/10 万^8-9。

3、在每年新发病例中，约 3%~10% 的患者在确诊时即有远处转移¹⁰。早期患者中，约 30% 最终发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者 5 年生存率仅为 20%¹¹，中位总生存期（median overall survival，mOS）为 2-3 年。不同分子亚型患者的生存时间有所不同。HER-2 靶向治疗改变了 HER-2 阳性乳腺癌患者的自然病程，并明显延长了患者的生存时间；而三阴性晚期乳腺癌患者，总体预后尚未取得明显改善¹²。

详细内容参考「早期（I-III 期）HER-2 阳性乳腺癌」。