先天性高胰岛素血症

先天性高胰岛素血症（CHI）是一种罕见病，是由于先天性胰岛素过度分泌而引起持续性低血糖的一组症候群，不包括胰岛素瘤、医源性高胰岛素血症或倾倒综合征等后天获得性疾病。它是新生儿和婴儿发生持续性低血糖的最常见原因，以前被称为“胰岛细胞增生症”或“婴儿期持续性高胰岛素性低血糖症（PHHI）”。然而，因为“胰岛细胞增生症”是一种组织病理学的描述，同时在正常新生儿中也能够观察到胰岛细胞的增生，且 CHI 患者也可以在婴儿期以后发生低血糖症，所以这些术语的描述均不恰当^[1-2]。

1、短期的，这种类型的 CHI 通常在出生后不久发生，在 3-4 个月大时会自行消退；

2、持续性的，时间更长。在一些病例中，持续性 CHI 的症状可能在婴儿期后才出现。

1、短期的 CHI 通常发生在母亲为糖尿病的婴儿、小于胎龄儿（SGA）或有心肺疾病的新生儿中。除了肝细胞核因子-4 A 突变（hepatocyte nuclear factor-4-alpha，HNF 4 A）或肝细胞核因子-1A 突变（hepatocyte nuclear factor-1-alpha，HNF 1A）、或症状性低血糖外，短期 CHI 的病因很大程度上是非遗传性的。

2、相反，持续性 CHI 的病因很大程度上是遗传性的。尽管仍有许多患者的遗传背景未知，但最近发现了许多不同的致病基因突变^[3-13]。

3、＜18 岁的先天性高胰岛素血症患者（先天性高胰岛素血症性低血糖），包括有症状和无症状两种，病因如下（表 1）。

4、在具有父系遗传的KATP通道单等位基因突变的个体中，由于发育中胰腺β细胞中母体等位基因的缺失引起了局灶性CHI的发生。

5、父系遗传的KATP通道基因的单等位基因突变以外的其他机制会导致弥漫型CHI的发生。但是，也有散在分布的斑片状异常β细胞簇（非典型CHI）的病例报道^[14-16]。

6、此外，有研究描述了一个Costello综合征的病例，为HRAS基因突变所致，也表现为局灶性病变，与KATP通道突变引起的病变难以区分^[17-18]。

根据 2009-2010 年日本的全国调查数据显示，短期的 CHI 的发生率约为 1/17000，而持续性 CHI 的发生率则为 1/35400^[19]。