咳嗽

急性咳嗽（<3 周）

亚急性咳嗽（3-8 周）

慢性咳嗽（>8 周）

根据胸部 X 线检查有无异常将慢性咳嗽分为两类：

影像学有明确病变者：如肺炎、肺结核、支气管肺癌等。

影像学无明显异常，以咳嗽为主要或唯一症状，且病程＞8 周，即传统概念的慢性咳嗽。

有两种特殊类型

不明原因慢性咳嗽

有一部分慢性咳嗽患者即使进行了全面检查、治疗之后，病因仍无法明确，称之为不明原因慢性咳嗽（unexplained chronic cough，UCC）或特发性咳嗽。

难治性慢性咳嗽

咳嗽时长＞8 周，有潜在慢性咳嗽病因的患者，在针对病因治疗后咳嗽症状无明显缓解，称之为难治性慢性咳嗽（chronic refractory cough，CRC）。

干咳；

湿咳（每天痰量>10 mL）。

常见病因包括急性上呼吸道感染和急性气管-支气管炎。传染病流行期间，新型冠状病毒感染、严重急性呼吸综合征等也可成为急性咳嗽的重要病因，同时哮喘、慢性支气管炎和支气管扩张等原有疾病的加重以及环境因素或职业因素暴露成为急性咳嗽的病因。

最常见的原因是感染后咳嗽（post infection cough，PIC），其次为咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）、嗜酸粒细胞性支气管炎（eosinophilic bronchitis，EB）、上气道咳嗽综合征/鼻后滴漏综合征（upper airway cough syndrome，UACS/Post-nasal drip syndrome，PNDS）等。

大多数慢性咳嗽患者通常会发现一种或多种病因。

常见病因

常见病因包括 CVA、UACS、EB、胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）和变应性咳嗽（allergic cough，AC），上述疾病占慢性咳嗽病因的 70%~95%^[4-7]。国内的多中心调查显示，CVA 占比最高，达 32.6％，随后分别是 UACS 及 EB^[8]。近年研究提示，随着生活方式等改变，我国 GERC 的比例有上升趋势^[9]。

少见和罕见原因

少见和罕见咳嗽病因所占比例很少，但涉及病因繁多，可由气道压迫、浸润、阻塞或扭曲等任何病理状况引起，如包括慢性支气管炎、支气管扩张症、气管-支气管结核、支气管肺癌、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、囊性纤维化和结节病。表 1 列举了一些国内报道的慢性咳嗽少见和罕见病因^[10]。

咳嗽反射弧由咳嗽外周感受器、迷走传入神经、咳嗽高级中枢、传出神经及效应器（膈肌、喉、胸部和腹肌群等）构成。咳嗽感受器、传入神经以及高级中枢的任一环节受到影响，都有可能导致咳嗽的发生。以迷走神经为传入通路的不自主咳嗽反射和经大脑皮层启动的自主咳嗽（如咳嗽冲动^[27]）参与了咳嗽的发生发展（见图 1）。咳嗽的冲动或感觉是当气道内的咳嗽感受器受到刺激时，在咳嗽发生之前产生的一种感觉。

当病理状态下气道壁表层的咳嗽感受器的敏感性增加时，即使微弱的刺激也会引发咳嗽（见图 2-A）。

咳嗽高敏感性是慢性咳嗽重要的临床与病理生理学特征，其机制与瞬时受体电位（transient receptor potential，TRP）通路如瞬时受体电位香草酸亚型 1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）以及瞬时受体电位锚蛋白亚型 1（transient receptor potential ankyrin 1，TRPA1）激活、气道炎症、神经通路及咳嗽中枢的易化有关^[28-33]。

咳嗽敏感性增高包括外周咳嗽敏感性增高与中枢咳嗽敏感性增高。中枢咳嗽敏感性增高是慢性咳嗽，特别是难治性慢性咳嗽与咳嗽高敏综合征的重要机制^[30]。据报道，自发性或治疗后的咳嗽缓解可改善咳嗽感受器的敏感性^[34-35]。

由于咳嗽感受器广泛分布于喉、气管、食管下段、胸膜、心外膜和外耳^[36]，因此即使非气道疾病也可能发生病理性咳嗽。消化、心血管、耳鼻喉等系统的疾患均可引起慢性咳嗽。

气道壁深层的气道平滑肌的收缩通过 Aδ 纤维触发咳嗽反射（见图 2-B）^[37]。这种平滑肌收缩的咳嗽是支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）的特征。据推测，当气道上皮中的咳嗽感受器受到收缩刺激时，就会发生气道收缩所致的咳嗽。其也可能通过刺激平滑肌内而不是气道上皮的 Aδ 受体而发生咳嗽。然而，这一假说尚未在人体中得到证实。

气道壁表层咳嗽感受器敏感性所触发的咳嗽与气道壁深层气道平滑肌收缩所触发的咳嗽是不同的。最近，已经证实了前者在哮喘病理状态中的作用^[38]，且药物治疗可改善症状^[39-40]。

β2 受体激动剂具有最强的支气管扩张作用，但对咳嗽感受器的敏感性或咳嗽中枢无抑制作用^[5,41]，且对于无平滑肌收缩的急性感染性咳嗽无镇咳作用^[42]。平滑肌收缩所致的咳嗽反应在支气管哮喘和 CVA 之间可能存在差异^[43-44]。