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5α-还原酶2型缺乏症

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-06-13

曾晓明审核专家
儿科丁香诊所

基础知识

定义

性别发育异常（disorders of sex development，DSD）是一组先天性染色体、性腺或生殖器解剖结构发育异常的疾病，5α-还原酶 2 型（5α-reductase type 2）缺乏症是 46，XY DSD 的主要类型之一。

发病机制

1、5α-还原酶 2 型缺乏症的发病机制是由于 5α 还原酶缺乏引起睾酮（testosterone，T）转化为二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）过程受阻

（1）在人类胚胎发育前 6 周，46, XY 和 46, XX 胚胎都具有向男性或女性生殖器官分化的潜能。

（2）妊娠第 6~7 周，Y 染色体短臂上的 Y 基因性别决定区（sex-determining region Y gene，SRY）诱导原始性索髓质区域分化形成睾丸支持细胞，其分泌的苗勒管抑制物（mullerian-inhibiting substance，MIS）可使苗勒管于妊娠第 8~10 周退化。

（3）妊娠第 9~10 周，SRY 诱导生殖嵴间叶细胞分化形成睾丸间质细胞，其分泌的 T 促进午非管转化形成附睾、输精管、精囊、射精管等结构¹。

（4）在 5α-还原酶的作用下，T 被转化为 DHT，于妊娠第 10~13 周促进尿生殖窦发育形成前列腺等结构；生殖结节增粗增长形成阴茎，尿道皱襞从后向前逐渐融合，外生殖器男性化于妊娠第 14 周基本完成。

（5）在缺乏 DHT 刺激的情况下，生殖结节形成阴蒂头和阴蒂海绵体，尿生殖嵴形成小阴唇，阴唇阴囊褶皱形成大阴唇，尿生殖窦分裂形成女性尿道和阴道下段²。

2、尿道下裂、小阴茎等一系列外生殖器男性化不完全的发生主要是由于 SRD5A2 突变导致 5α-R2 缺乏引起

（1）人体内有 3 种类型 5α 还原酶（5α-reductase，5α-R），其中仅 5α-R1 及 5α-R2 以还原型辅酶 Ⅱ（dihydronicotinamide adenine dinuclectide phosphate，NADPH）为递氢体，将 T 转化为 DHT。

（2）5α-R1 由位于 5p15 的 SRD5A1 基因编码，出生后一过性在肝脏、非生殖器皮肤高表达，从青春期开始在非生殖器皮肤持续高表达。

（3）5α-R2 由位于 2p23 的 SRD5A2 基因编码，胎儿发育过程中在雄激素敏感组织（前列腺、附睾、外生殖器皮肤、精囊）中高表达³。

3、SRD5A2 基因的致病性突变

（1）SRD5A2 基因包含 5 个外显子和 4 个内含子，目前已发现 100 多种不同的致病性突变（human gene mutation database，http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php）。

（2）突变主要通过降低酶与 T 结合力、改变 NADPH 结合结构域、减弱酶活性 3 种方式影响 5α-R2 的正常工作，在大部分突变研究中，未发现明确的基因型-表型相关性，即使在携带相同纯合子突变的患儿中，也可存在多种表型。

（3）不同地域、民族、种族的人群中突变种类不尽相同，如 p.Gly34Arg 和 p.Asn160Asp 多见于埃及患儿，p.Leu55Glu 多见于土耳其患儿，p.Gly183Ser 多见于巴西患儿^[⁵^]。

（4）然而，某些突变可能对表型的严重程度有一定影响。2019 年，一项包含 190 例中国患儿的多中心研究发现，无效突变 p.Gln6Ter 主要集中于近端尿道下裂患儿，而错义突变 p.Arg227Gln 主要集中于远端尿道下裂患儿⁴。

诊断

临床表现1、5α-还原酶 2 型缺乏症患者临床表现差异很大，应作为 46，XY DSD 患者生后诊断的重要方向之一；由于患儿胎儿期睾丸发育基本正常，睾酮水平基本正常或代偿性增加，DHT 完全缺失或少量存在，故患儿体内具有睾丸和输精管、发育不成熟的前列腺，其外生殖器表型多样，从不完全男性化到完全女性化皆可出现。应尽量早期诊断并建议按男性性别抚养，可获得更好的生活质量，且有生育后代的可能。（1）临床表

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鉴别诊断
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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Cheon CK. Practical approach to steroid 5alpha-reductase type 2 deficiency[J]. Eur J Pediatr, 2011, 170(1): 1-8.

2. Guerra-Júnior G, Maciel-Guerra AT. The role of the pediatrician in the management of children with genital ambiguities[J]. J Pediatr, 2007, 83(5 Suppl): 184-191.

3. Costa EMF, Domenice S, SirciliM H, et al. DSD due to 5α-reductase 2 deficiency-from diagnosis to long term outcome[J]. Semin Reprod Med, 2012, 30(5): 427-431.

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5α-还原酶2型缺乏症

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-06-13

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定义

发病机制

1、5α-还原酶 2 型缺乏症的发病机制是由于 5α 还原酶缺乏引起睾酮（testosterone，T）转化为二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）过程受阻

（1）在人类胚胎发育前 6 周，46, XY 和 46, XX 胚胎都具有向男性或女性生殖器官分化的潜能。

（3）妊娠第 9~10 周，SRY 诱导生殖嵴间叶细胞分化形成睾丸间质细胞，其分泌的 T 促进午非管转化形成附睾、输精管、精囊、射精管等结构¹。

2、尿道下裂、小阴茎等一系列外生殖器男性化不完全的发生主要是由于 SRD5A2 突变导致 5α-R2 缺乏引起

（2）5α-R1 由位于 5p15 的 SRD5A1 基因编码，出生后一过性在肝脏、非生殖器皮肤高表达，从青春期开始在非生殖器皮肤持续高表达。

（3）5α-R2 由位于 2p23 的 SRD5A2 基因编码，胎儿发育过程中在雄激素敏感组织（前列腺、附睾、外生殖器皮肤、精囊）中高表达³。

3、SRD5A2 基因的致病性突变

（1）SRD5A2 基因包含 5 个外显子和 4 个内含子，目前已发现 100 多种不同的致病性突变（human gene mutation database，http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php）。

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1. Cheon CK. Practical approach to steroid 5alpha-reductase type 2 deficiency[J]. Eur J Pediatr, 2011, 170(1): 1-8.

2. Guerra-Júnior G, Maciel-Guerra AT. The role of the pediatrician in the management of children with genital ambiguities[J]. J Pediatr, 2007, 83(5 Suppl): 184-191.

3. Costa EMF, Domenice S, SirciliM H, et al. DSD due to 5α-reductase 2 deficiency-from diagnosis to long term outcome[J]. Semin Reprod Med, 2012, 30(5): 427-431.

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