痛风

详细内容参考「高尿酸血症」。

痛风

痛风的发病机制包含 MSU 晶体形成和 MSU 晶体激活固有免疫两个关键环节。无症状高尿酸血症患者中 30% 存在 MSU 晶体，但只有 10% 的患者会发展为痛风^1-2，所以可以推测 MSU 晶体只有与遗传因素相互作用才能激活固有免疫通路。目前，对 MSU 晶体形成的遗传背景已经有了较深入的研究，现已发现 200 多个与血尿酸水平密切相关的易感位点，能够部分解释高尿酸血症的遗传病因，但对于 MSU 晶体激活固有免疫的遗传背景却知之甚少，该环节恰是痛风发病的关键所在。青岛大学痛风全基因组关联性研究新发现，BCAS3、RFX3 和 KCNQ1 是 3 个痛风易感基因，并通过家系连锁分析精细定位了 1 个家系痛风易感基因 cGKⅡ，这些易感基因或位点可能与高尿酸血症进展到痛风有关³。研究发现，cGKⅡ通过调控 TLR2 信号通路，促进巨噬细胞向 M1 型极化，增强对尿酸盐晶体的吞噬，激活痛风炎性信号通路⁴，但是学者对 MSU 晶体诱发固有免疫激活的遗传背景研究很少。痛风是一种遗传、环境和免疫共同参与的复杂疾病，目前只是对高尿酸血症的遗传病因有部分了解，但是遗传、环境和免疫交互作用的机制仍然不清楚，痛风的精准治疗面临巨大挑战。

痛风性关节炎

痛风发病机制和自我缓解机制极其复杂，近年研究热点集中于炎症细胞因子（IL-1、IL-8、TNF-α）及相关信号通路、补体系统、免疫球蛋白、中性粒细胞凋亡、巨噬细胞极化等。血尿酸过饱和后析出 MSU 晶体并沉积于关节及软组织，诱导白细胞趋化聚集，并作为一种内源性危险信号被巨噬细胞模式识别受体（如 Toll 样和 NOD 样受体即 TLR2/4 和 NLRP3）识别，激活下游的免疫炎症信号通路，最终导致痛风急性炎症发作。研究已证实 TLR4、NF-κB、IL-1β、NLRP3 炎症小体、IL-1R 信号通路在痛风炎症与免疫调节中发挥重要作用。

痛风石

痛风石是痛风的特征性病变之一。痛风石的核心为尿酸盐沉积，细小针状结晶可诱导慢性异物反应，其周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润形成异物结节，即所谓痛风石。常见于关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织和肾脏间质等部位。

痛风性肾脏病变

痛风性肾病的特征性组织学表现为肾髓质或乳头处尿酸盐结晶，其周围有炎症细胞反应。痛风患者尸检中发现痛风性肾病发生率高，并常伴有急性和慢性肾间质炎症性改变、纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化和肾小动脉硬化等。这些变化是轻度、缓慢进展的病变，却是引起慢性肾功能不全的原因之一。尿酸（非尿酸盐）结晶在肾集合管、肾孟肾盏及输尿管内沉积，可诱发急性肾衰竭。痛风患者肾结石的发生率也较正常人高 200 倍，为 35%~40%。其中 84% 为单纯性尿酸（非尿酸盐）结石，4% 为尿酸和草酸钙结石，余为草酸或磷酸钙结石。结石的发生率随血尿酸浓度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加。