高尿酸血症

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，体内尿酸一部分来自内源性合成，另一部分来自外源性嘌呤摄入，当长期生成增多和/或排泄减少使血尿酸持续堆积超过一定界值，将导致高尿酸血症。多数情况下，高尿酸血症患者没有明显症状，部分患者出现痛风表现，同时引发一系列继发性疾病。

无症状高尿酸血症是指高尿酸血症不伴有关节炎等症状，既往曾认为在没有痛风或尿酸性肾病时几乎没有临床意义，仅仅是实验室检验的异常。然而，更多的证据表明无症状高尿酸血症是高血压、心脑血管疾病、糖尿病等疾病的独立危险因素¹。

当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度而在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏即为痛风；而尿酸在肾脏沉积引起急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石则为尿酸性肾病¹。

高尿酸血症的发生是基因和环境因素共同作用的结果，基因遗传因素决定个体易感性，环境因素则通过诱导易感基因表达、干扰内分泌和代谢、造成内环境紊乱等多种途径影响高尿酸血症的发生发展。除了特发性高尿酸血症，继发性高尿酸血症病因可分为三种类型：尿酸排泄减少、尿酸生成过多和混合性机制。

国外流行病学数据显示，男性高尿酸血症的患病率为 20.2%，女性为 20.0%^2-3。值得注意的是，高尿酸血症的患病率随年龄增长而升高，在≥65 岁人群为 27.2%，而在≥80 岁人群中达到最高为 27.8%。高尿酸血症患病率随着肾功能恶化明显增加。肾小球滤过率（eGFR）>90 ml/（min.1.73 m²）的患者高尿酸血症的患病率为 12.2%，而 GFR<15 ml/（min.1.73 m²）的患者高尿酸血症的患病率则达到 63.9%²。

基于 2015 至 2017 年全国甲状腺疾病和糖尿病调查数据库的横断面研究显示我国成人高尿酸血症加权患病率为 17.7%，男性患病率为 23.5%，女性患病率为 11.7%⁴。高尿酸血症的患病率与性别、年龄、居住地、文化程度、民族、吸烟史、体质量指数、年收入和代谢性疾病等因素相关^4-5。国内的高尿酸血症患病率呈现增长趋势，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆，患病率较前呈年轻化趋势⁶。2018-2019 年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高尿酸血症患病率为 14.0%，男性与女性患病率分别为 24.5% 和 3.6%。中老年男性和绝经后女性多发，40 岁以上男性发病率可达 20%。患高尿酸血症的趋势随年龄增长而增加，患病高峰年龄段为：男性 18~29 岁、30~39 岁及≥70 岁（患病率分别为 32.3%、28.4%、19.5%）；女性 18~29 岁、60~69 岁及≥70 岁（患病率分别为 4.2%、4.4%、8.0%）⁵。

尿酸由饮食摄入（约 20%）和体内分解（约 80%）的嘌呤化合物经肝脏代谢产生，约 2/3 通过肾脏，1/3 通过消化道排泄^7-8。尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出⁹。正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多和（或）排泄减少的因素均可导致高尿酸血症⁷。正常情况下，人体血液中尿酸的饱和浓度为 420 μmol/L，当血尿酸超过饱和浓度，单钠尿酸盐（monosodium urate，MSU）晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾组织和血管等部位，趋化巨噬细胞、中性粒细胞；细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子［如白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6 等］以及基质金属蛋白酶 9、水解酶等，引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管壁等急慢性炎症损伤，导致心、脑、肾等多器官损害^10-12。