银屑病关节炎

PsA 表现为一级亲属中发病风险较高的多基因遗传模式，等位基因人类白细胞抗原（HLA）-B08、HLA-B27、HLA-B38、HLA-B39 以及非 HLA 位点白细胞介素 23 受体（IL-23R）、肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 3（TNFAIP3）等与 PsA 的发病风险相关^[5-6]。

免疫机制涉及树突细胞和 Th1、Th17、Th22、CD8⁺ T 细胞及 Treg 细胞等多种 T 淋巴细胞亚群及促炎因子如 IL-23、IL-17A/F、IL-22 及肿瘤坏死因子 α（TNF-α）等；巨噬细胞、固有淋巴样细胞、黏膜相关 T 淋巴细胞、NK 细胞、中性粒细胞及肥大细胞等固有免疫细胞活化分泌大量促炎因子也参与该病发生。IL-23、IL-17、IL-22 及 TNF-α 可促进炎症反应并激活皮肤角质形成细胞以及关节和附着点驻留细胞如成纤维细胞样滑膜细胞、软骨细胞、成骨细胞及破骨细胞，这些细胞激活后可分泌基质金属蛋白酶、组织蛋白酶 K，表达核因子 κ B 受体活化因子配体等，导致皮肤炎症和增生的同时，也可使软骨降解、骨侵蚀及关节损伤；上述细胞释放的促炎介质进一步招募更多炎症细胞局部聚集，从而产生持久炎症反应，导致 PsA 的发生和发展^[7]。

PsA 患者肠道微生物群的变化

研究显示，PsA 患者的菌群多样性降低，例如肠道核心菌属-粪球菌属、阿克曼氏菌属、胃瘤球菌属、假丁酸弧菌属明显减少^[8]。胃肠道中粪球菌属的主要功能是发酵碳水化合物，可以增强胃肠道功能，降低炎症水平。PsA 患者中粪球菌属的减少表明胃肠道微环境开始改变，从而促进了疾病的发展。肠道菌群的改变影响了对人体有益短链脂肪酸的合成，有可能是银屑病发展为 PsA 的关键原因^[9]。

生物制剂治疗会扰乱肠道细菌和真菌群落，改变它们的相互关系，导致下游的肠道代谢物和局部细胞因子的产生。与 TNF 抑制剂相比，经 IL-17 抑制剂治疗的脊柱关节炎（spondyloarthritis，SpA）患者其肠道菌群丰度发生显著变化，尤其是梭状芽胞杆菌减少、白色念珠菌增加；同时，这些变化与 IL-23/Th17 相关细胞因子和各种脂肪酸的变化相关^[10]。

肠道微生物组与 PsA 的发病机制

肠道微生物组与 T 细胞亚群

越来越多的研究证实 Th 的异常在 PsA 的发病机制中扮演重要角色。IL-17 抑制剂治疗 PsA 取得了巨大成功，充分证明了 IL-23/Th17 轴在 PsA 的发病机制中占据关键地位。肠道微生物群在适应性免疫的建立中发挥重要作用，与 Th17 等免疫细胞关系密切。肠道微生物群很可能通过影响 Th17 细胞参与 PsA 的发生和发展^[11-14]。

PsA 患者中 Th17 与调节性 T 细胞（regulatory T，Treg）比值升高，而经 TNF-α 抑制剂治疗后这个比值可以逆转^[15]。

Th9 细胞也参与 PsA 的发病。微生物群对 Th9 具备调节能力，金黄色葡萄球菌和白念珠菌可增强不同器官的 Th9 细胞反应^[16]。

肠道微生物组与 HLA-B27

文献报道，HLA-B27 分子可影响肠道中的细菌组成^[17]。HLA-B27 属于 MHC，而 HLADR*0401 是一种与易患 RA 相关的 MHC，HLADR*0401 的转基因小鼠的肠道菌群发生明显变化^[18]。

HLA-B27 可以影响 SpA 发病中 IL23/Th17 轴这关键轴^[19]，可以推断 PsA 患者 HLA-B27、IL23/Th17 轴及肠道微生物群之间存在着紧密联系，未来将会有更多的研究揭示三者间的关系。