银屑病

流行病学资料和遗传学研究均支持银屑病的遗传倾向：

31.26% 银屑病患者有家族史，其中一级亲属和二级亲属的遗传度分别为 67.04% 和 46.59%^[4]。

父母一方患银屑病时，其子女的发病率约为 20%；父母双方患银屑病时，其子女的发病率高达 65%^[5]。

同卵双生和异卵双生之间发病一致性研究也支持遗传因素对银屑病发病的影响。同卵双生子发病一致性为 65%～72%，而异卵双生子仅为 15%～30%^[6]。

易感基因

HLA⁃C*06：02 位点与银屑病发病相关性最明显^[7]。

迄今为止，已发现的银屑病易感位点有 PSORS1-15（其中 PSORS9 为中国汉族人群所特有），已被确认的银屑病易感基因有白细胞介素（IL）-12B、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3 等 80 多个^[2,8]。

脓疱型银屑病与 IL⁃36 基因位点相关^[9]。关节病型银屑病（psoriatic arthritis，PsA）与 HLA⁃B*27 等位点相关^[10]。

环境因素在诱发或加重银屑病、或使病情迁延不愈中起着重要作用，包括感染、精神紧张、不良嗜好（如吸烟、酗酒）、创伤、某些药物反应等^[11]。

点滴状银屑病发病常与咽部急性链球菌感染有关，抗感染治疗后可使病情好转、皮损减轻或消退^[12]。

精神紧张（如应激、睡眠障碍、过度劳累）可致银屑病发生、加重或复发，采用心理暗示疗法可缓解病情^[13-14]，精神紧张缓解后病情也随之减轻^[15]。

创伤（如手术、烫伤、灼伤或皮擦伤）可使受伤局部发生同形反应而诱发银屑病^[16]。

银屑病冬重夏轻。

冬季天气比较寒冷，皮肤干燥，人体内代谢下降，免疫功能和血液循环改变。患者不能及时适应天气变化导致免疫能力下降，再加上因天气寒冷而室外运动减少，室内空气不易流通，病菌易繁殖、传播，尤其呼吸道感染会导致银屑病病情加重。

紫外线照射对银屑病治疗有效，冬季因衣服遮挡使皮肤无法照射日光可能也是银屑病冬季加重的原因之一。

T 细胞、树突细胞、中性粒细胞和角质形成细胞等多种细胞，通过肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF⁃α）、γ 干扰素（interferon-γ，IFN⁃γ）、IL⁃17 和 IL⁃22 等细胞因子，引起银屑病特征性变化，包括中性粒细胞浸润、血管生成^[17]。

活化的树突细胞等可产生 IL⁃12 和 IL⁃23，诱导 Th1、Th17 和 Th22 细胞活化或增殖，产生 TNF⁃α、IL⁃17 和 IL⁃22 等细胞因子，刺激角质形成细胞过度增殖及产生相关的细胞因子和趋化因子，形成炎症循环^[18]。IL⁃23 和 Th17 细胞发挥了核心作用，IL⁃23 可促进 Th17 细胞产生 IL⁃17，IL⁃17 家族中 IL⁃17A 与银屑病发病机制最为密切^[19]。TNF⁃α 可促进多种炎症细胞因子、趋化因子和血管黏附分子等的表达，并放大 IL⁃17 等细胞因子效应^[20]。IFN⁃γ 可促进 IL⁃23 和 Th17 细胞的反应^[21]。IL⁃15 和 IL⁃23 可协同刺激 Th17 细胞反应^[22]。此外，IL⁃17A 可通过激活信号传导子和转录活化子 1（signal transducers and activators of transcription，STAT1）和 STAT3 通路促进角蛋白 K17 表达，参与银屑病发病，靶向抑制 K17 通路可作为银屑病新的治疗策略^[23-24]。上述免疫分子与相应的细胞膜受体结合后，通过 Janus 激酶（Janus kinase，JAK）、磷酸二酯酶 4（phosphodiesterase inhibitor4，PDE4）等信号通路传递，引发寻常型银屑病及 PsA^[25-26]。

此外，IL⁃36 通路在脓疱型银屑病尤其是泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）发病中起关键作用^[27]。