不稳定型心绞痛

1、胸痛是一种非特异性症状，可由心脏或非心脏原因引起。不稳定型心绞痛属于急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）范畴，此外 ACS 还包括 ST 段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）和非 ST 段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）^[1-2]。不稳定型心绞痛被认为是一种 ACS，其存在心肌缺血但没有可检测到的心肌坏死（即，心肌坏死的心脏生物标记物，例如肌酸激酶 MB 同工酶、肌钙蛋白、肌红蛋白未被释放到循环中）。术语“心绞痛”通常用于指代由推测的心肌缺血引起的疼痛综合征。

2、传统术语不稳定型心绞痛，是心肌梗死（MI）和慢性稳定型心绞痛的中间状态。旧术语梗死前心绞痛传达出干预的临床意图，以减轻 MI 或死亡的风险。患有这种疾病的患者根据临床表现、诊断测试结果或病程分为以下类型，包括初发型心绞痛、恶化型心绞痛、静息型心绞痛、早期梗死后心绞痛和早期血运重建后心绞痛。

3、尽管不稳定型心绞痛的病因和定义可能很广泛，但许多不稳定型心绞痛病例都存在动脉粥样硬化斑块破裂和血栓覆盖之间的相互作用，从而导致血流动力学缺陷或微栓塞。因此，该疾病与稳定型心绞痛不同，其典型根本原因是冠状动脉固定性狭窄、血流受损与缓慢、斑块进行性生长，从而可能引起侧支血管的发展。

4、引起心绞痛的其他原因，例如肥厚性梗阻性心肌病（HOCM）或微血管疾病（X 综合征），通过不同的机制引起缺血，被认为是独立的类型（entities）。

1、尽管心血管疾病的病因学与可改变的环境因素密切相关，但众所周知，遗传因素在 CAD 和不稳定型心绞痛的发生中也起着重要作用。多数心血管疾病遗传学的文献关注 MI 和 CAD 的发展；而关注不稳定型心绞痛本身的文献也越来越多。

2、已知许多遗传因素在不稳定型心绞痛中起作用。全基因组关联研究（GWAS）已发现 2q36-q37.3 号染色体、3q26-q27 号染色体和 20q11-13 号染色体与不稳定型心绞痛有关^[10]，在中国人群中，糖蛋白 Ia 的多态性与杂合子中血小板聚集前的时间增加有关^[11]；血小板聚集的差异可能影响不稳定型心绞痛的发病机制。

3、几种基质金属蛋白酶（MMP）基因中的多态性研究显示，鸟嘌呤插入 MMP1 与较小和更稳定的斑块相关，而 MMP9 中存在超过 22 个“CA”微卫星重复序列与不稳定型心绞痛的预后较差有关^[12-13]

4、白介素（IL）-1 受体拮抗剂（IL-1 Ra）的多态性被怀疑与不稳定型心绞痛的发生有关。迄今为止进行的研究表明，通过测量 C 反应蛋白（CRP）水平，具有 IL-2 Ra 等位基因 2 的人的炎症增加。在一项研究中，年轻患者出现的频率增加^[14]，但尚未发现这种多态性与不稳定型心绞痛的风险增加之间存在明确的关联。

5、载脂蛋白 E（ApoE）多态性也可能发挥致病作用。在一项评估 ApoE4 与血清 IL-10 水平关系的研究中，发现至少有 1 个 ApoE4 拷贝的患者的 IL-10 水平较低^[15]，较高的 IL-10 水平被认为具有心脏保护作用，进一步表明 ApoE4 与不稳定型心绞痛的风险增加有关^[15]根本上而言，不稳定型心绞痛的遗传学似乎与炎症标志物密切相关，并通过其对斑块破裂风险的影响而介导^[16]。

不稳定型心绞痛涉及的的病理生理学因素包括：