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肿瘤溶解综合征

文献评审 2022-09-27·最新修订 2022-11-30

张波审核专家
肿瘤内科中国科学院大学附属肿瘤医院

基础知识

一、定义

1、肿瘤急症是癌症或癌症治疗可能导致的并发症，甚至可能是恶性肿瘤的首发表现。

2、肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome，TLS）是代谢性肿瘤急症之一，该病以代谢紊乱为特征，可导致急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）和多器官功能障碍，可危及生命。

二、病因

1、血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者均有发生 TLS 的风险。拥有肿瘤负荷高且具有对化疗敏感的快速分裂细胞的患者发生 TLS 风险极高^[1]。

（1）血液系统恶性肿瘤患者，如伯基特淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞样白血病、急性淋巴母细胞淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，发生该并发症的风险更高。

（2）实体瘤患者也存在风险。例如，在淋巴瘤、小细胞肺癌、转移性髓母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、脑瘤、乳腺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌、肝癌或胆道癌、软组织肉瘤、甲状腺癌和转移性黑素瘤患者中均曾报告 TLS^[2]。也有文献报道接受治疗的神经母细胞瘤患儿曾出现过TLS^[1,3]。

2、其他高危因素包括^[4]：

（1）高龄

高龄与肾功能下降和相关的肾小球滤过率降低相关，继而可导致尿量减少和血液代谢物浓度升高^[5]。

（2）既往有肾功能不全

例如，血清肌酐升高、肾小球滤过率（glomerular ﬁltration rate，GFR）降低、少尿或无尿。

（3）乳酸脱氢酶水平升高

超过 2 倍正常值上限，为肿瘤负荷指标。

（4）尿酸水平升高

3、药物

（1）所有类型的肿瘤治疗均有导致 TLS 的风险。

1）化疗药物（见表 1）、全身放疗、单克隆抗体[例如，利妥昔单抗（Rituxan）、纳武利尤单抗（OPTIVO）]、酪氨酸激酶抑制剂[例如，伊马替尼（Glee- vec）]、蛋白酶体抑制剂[硼替佐米（万珂）]、嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）、促凋亡剂[来那度胺（REVLIMID）]，以及皮质类固醇均可使患者面临该风险^[2,6]。

表 1 与肿瘤溶解综合征相关的高风险化疗（通用名/商品名）^[2,4,6-7]

顺铂（Platino）

依托泊苷（Toposar，Vepesid）

氟达拉滨（Fludar）

紫杉醇（Taxol）

多柔比星（Adriamycin）

苯达莫司汀（Treanda）

米托蒽醌（Novantrone）

2）癌症治疗正从传统细胞毒药物演变为具有不同作用机制的新型靶向分子或生物制剂。用于初始治疗给药时，部分药物的肿瘤细胞杀灭作用增强有可能增加 TLS 风险^[8]。

（2）噻嗪类利尿剂、左旋多巴等其他药物和酒精均可增加血清尿酸水平，从而增加 TLS 风险。其中，噻嗪类利尿剂可通过减少尿酸排泄而加重高尿酸血症^[6]。

三、发病机制

癌细胞死亡时，正常的细胞内成分（钾、磷和核酸）可外溢至血液中。如果肿瘤体积过大且对化疗显示出高反应性，则由此产生的死亡肿瘤细胞级联反应可能超过正常的稳态机制，出现高钾血症、高磷血症、高尿酸血症、低钙血症等代谢紊乱。

1、当细胞内成分进入血液的速度快于肾脏清除的速度，可导致高钾血症和高磷血症。

2、肿瘤细胞溶解使细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症。

3、磷与钙结合，形成磷酸钙沉淀或晶体，导致低钙血症。这些结晶还可导致肾功能不全或急性肾损伤，从而导致代谢性酸中毒和高钾血状态恶化。

四、流行病学

1、TLS 通常发生在对化疗敏感的巨大肿瘤患者中，于化疗开始后 12~72 小时发生（与大量癌细胞死亡有关）^[2,9-10]，但偶尔也可能在治疗开始前自然发生（即自溶）。

2、血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者均可能发生 TLS，但血液系统恶性肿瘤患者 TLS 的发生率更高。

（1）TLS 更常见于急性髓系白血病（19%）、急性淋巴细胞白血病（13%）和非霍奇金淋巴瘤（30%）患者^[3]。其他数据表明，30%-69%的患者可发生 TLS，具体发病率取决于研究所纳入的血液肿瘤（例如，白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤）患者数量^[7]。

（2）有报道称实体瘤患者的发生率为 20%。

3、不同文献的临床 TLS 与无症状 TLS 差异显著，影响了发病率数据的客观统计。例如在一篇报告中^[1]：

（1）分析成人患者时，42%的成人患者有 TLS 实验室证据，但仅 6%出现临床症状。

（2）分析儿童患者时，70%存在 TLS 实验室证据但无临床症状，仅 3%表现出临床症状。

4、随着新疗法的使用，TLS 发生率可能会有所增加。

诊断

一、临床表现 1、TLS 的具体临床表现因代谢紊乱类型而异，见表 2。表 2 肿瘤溶解综合征的临床表现^[4,11-14]代谢紊乱临床表现高钾血症无力轻瘫感觉异常肌肉痛性痉挛恶心呕吐腹泻心律失常心脏传导异常高而尖的 T 波QT 间期缩短PR 间期延长QRS 波群增宽P 波消失高磷血症少尿无尿氮质血症收缩期高血压脉压增宽左心室肥大高尿酸血症少尿无尿氮质血症腰痛血尿尿酸结晶外周水肿困倦痛风恶心呕吐腹泻

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诊断
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其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-09-27

1. Ikeda AK. What is the global incidence of tumor lysis syndrome (TLS)?

2. Sury K. Update on the prevention and treatment of tumor lysis syndrome. J Onco- Nephrol. 2019;3(1):19–30.

3. Stephanos K, Picard L. Pediatric oncologic emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(3):527–535.

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肿瘤溶解综合征

文献评审 2022-09-27·最新修订 2022-11-30

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一、定义

1、肿瘤急症是癌症或癌症治疗可能导致的并发症，甚至可能是恶性肿瘤的首发表现。

二、病因

1、血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者均有发生 TLS 的风险。拥有肿瘤负荷高且具有对化疗敏感的快速分裂细胞的患者发生 TLS 风险极高^[1]。

2、其他高危因素包括^[4]：

（1）高龄

高龄与肾功能下降和相关的肾小球滤过率降低相关，继而可导致尿量减少和血液代谢物浓度升高^[5]。

（2）既往有肾功能不全

例如，血清肌酐升高、肾小球滤过率（glomerular ﬁltration rate，GFR）降低、少尿或无尿。

（3）乳酸脱氢酶水平升高

超过 2 倍正常值上限，为肿瘤负荷指标。

（4）尿酸水平升高

3、药物

（1）所有类型的肿瘤治疗均有导致 TLS 的风险。

表 1 与肿瘤溶解综合征相关的高风险化疗（通用名/商品名）^[2,4,6-7]

顺铂（Platino）

依托泊苷（Toposar，Vepesid）

氟达拉滨（Fludar）

紫杉醇（Taxol）

多柔比星（Adriamycin）

苯达莫司汀（Treanda）

米托蒽醌（Novantrone）

三、发病机制

1、当细胞内成分进入血液的速度快于肾脏清除的速度，可导致高钾血症和高磷血症。

2、肿瘤细胞溶解使细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症。

3、磷与钙结合，形成磷酸钙沉淀或晶体，导致低钙血症。这些结晶还可导致肾功能不全或急性肾损伤，从而导致代谢性酸中毒和高钾血状态恶化。

四、流行病学

2、血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者均可能发生 TLS，但血液系统恶性肿瘤患者 TLS 的发生率更高。

（2）有报道称实体瘤患者的发生率为 20%。

3、不同文献的临床 TLS 与无症状 TLS 差异显著，影响了发病率数据的客观统计。例如在一篇报告中^[1]：

（1）分析成人患者时，42%的成人患者有 TLS 实验室证据，但仅 6%出现临床症状。

（2）分析儿童患者时，70%存在 TLS 实验室证据但无临床症状，仅 3%表现出临床症状。

4、随着新疗法的使用，TLS 发生率可能会有所增加。

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文献评审日期：2022-09-27

1. Ikeda AK. What is the global incidence of tumor lysis syndrome (TLS)?

2. Sury K. Update on the prevention and treatment of tumor lysis syndrome. J Onco- Nephrol. 2019;3(1):19–30.

3. Stephanos K, Picard L. Pediatric oncologic emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(3):527–535.

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二、病因

三、发病机制

四、流行病学

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