阿昔洛韦注射液（亚宝太原）

5 mL:250mg

本品禁用于已知对阿昔洛韦过敏的病人。

药理作用 阿昔洛韦是一种合成嘌呤核苷类似物，在体外和体内对人体疱疹病毒均有抑制作用，包括单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、水痘带状疱疹病毒(VZV)、爱泼斯坦－巴雷病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)。在细胞培养中，阿昔洛韦对 HSV-Ⅰ的杀病毒能力最强，其次(按作用强弱依次排列)为 HSV-Ⅱ、VZV、EBV 和 CMV。

阿昔洛韦对 HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV 和 EBV 的抑制作用具有高度选择性，正常和非感染细胞的胸苷激酶(TK)不能有效地利用阿昔洛韦作为底物，因此阿昔洛韦对哺乳动物宿主细胞的毒性较低。但是由 HSV，VZV 和 EBV 编码的胸苷激酶可以将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦的一价磷酸盐，并通过细胞酶进一步转化为二价磷酸盐、最终转化为三价磷酸盐。三磷酸阿昔洛韦可干扰病毒 DNA 聚合酶，并通过与病毒 DNA 结合而抑制病毒 DNA 的复制。

免疫功能严重失调的患者长期和反复使用阿昔洛韦可能会导致耐药病毒株的产生，使得对阿昔洛韦的继续治疗无反应。临床已分离出 TK 或 DNA 聚合酶发生改变的病毒株。

体外试验中，当 HSV 分离株暴露于阿昔洛韦后，也能够导致低敏感性菌株的产生。但体外试验中 HSV 分离株的敏感性与临床上阿昔洛韦治疗反应间的关系尚不清楚。应注意，所有的病人特别是有活动性病变存在时，应确保避免发生病毒转移。

成人静脉滴注本品后的终末血浆半衰期约为 2.9 小时。大部分药物以原型经肾脏排出。阿昔洛韦的肾清除率大于肌酐清除率，表明除肾小球的过滤作用外，肾小管的分泌对药物在肾脏的清除也有作用。9-羟甲氧基鸟嘌呤是阿昔洛韦的主要代谢产物，在尿中的排出量约占用药量的 10%-15%。

在服用 1 g 丙磺舒后 1 小时给予阿昔洛韦，其终末半衰期及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别增加 18% 和 40%。

成人 1 小时内静注 2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg 阿昔洛韦后，平均稳态最高血浆浓度(C_ssmax)分别为 22.7μM(5.1 μg/ml)、43.6μM(9.8 μg/ml)和 92μM(20.7 μg/ml)；7 小时后相应的最低血浆浓度(C_ssmin)分别为 2.2μM(0.5 μg/ml)、3.1μM(0.7 μg/ml)和 10.2μM(2.3 μg/ml)。1 岁以上的儿童若按 250 mg/m²及 500 mg/m²体表面积给药，而不是按 5 mg/kg 和 10 mg/kg 体重给药，可观察到相似的 C_ssmax和 C_ssmin水平。新生儿(0-3 月)按 10 mg/kg 的剂量每 8 小时给药 1 次，每次滴注时间超过 1 小时，C_ssmax为 61.2μM(13.8 μg/ml)，C_ssmin为 10.1μM(2.3 μg/ml)，终末血浆半衰期为 3.8 小时。老年人，随年龄增大肌酐清除率也随之下降，但终末血浆半衰期几乎无变化。

慢性肾衰患者，阿昔洛韦平均终末半衰期为 19.5 小时。血液透析期间平均半衰期为 5.7 小时，血药浓度约下降 60%。

脑脊液中的药物浓度约相当于血浆浓度的 50%。

血浆蛋白结合率相对较低(9%-33%)。未发现与蛋白结合点被置换有关的药物间相互作用。

体内外广泛的致突变试验表明，阿昔洛韦对人无致突变性。

对大鼠及小鼠的长期研究表明，阿昔洛韦无致癌性。

对兔、大鼠及小鼠所作的国际公认标准试验表明，阿昔洛韦无致畸胎作用。在一项大鼠的非标准试验中，仅大剂量皮下注射才对母体产生毒性，观察到畸胎，但该发现与临床的关系尚不清楚。

对大鼠和狗的研究表明，只有在阿昔洛韦用药剂量大大超出治疗剂量时，才发生与全身中毒相伴的影响精子产生的副作用，而且该副作用是可逆的。两代小鼠的试验中未见阿昔洛韦口服对生殖力的影响。不曾有因静输阿昔洛韦而影响女性生育力的报告。阿昔洛韦片对男性精子的数目、形态和活动能力无明确的影响。

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