孟鲁司特钠咀嚼片（山东鲁南贝特）

孟鲁司特钠是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT₁)受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比)。

孟鲁司特能有效地抑制 LTC₄、LTD₄和 LTE₄与 CysLT₁受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT₂受体。

孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用 10 mg 薄膜衣片后，血浆药物浓度于 3 小时（T_max）达到峰值浓度（C_max）。平均口服生物利用度为 64%。普通饮食对口服生物利用度和 C_max无影响。临床研究显示进食后任何时间服用 10 mg 薄膜衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。  

99% 以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为 8～11 升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。 

孟鲁司特几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。  

在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素 P450 3A4 和 2C9 与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。 

在健康成人中，孟鲁司特的平均血浆清除率为 45 mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后 5 天采集的粪便中检测出 86% 的放射活性，尿中测出的量 ＜ 0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。  

在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7～5.5 小时。在口服剂量高至 50 mg 的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用 10 mg 孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药蓄聚（～14%）。  

对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh 评分 ＞ 9 分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。

在猴子和大鼠 53 周，在幼猴和小鼠中 14 周的毒性试验中，显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。当给试验中的任何动物使用至少是人类推荐剂量 125 倍的孟鲁司特钠时，未发现对毒理学指标有任何影响。

未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。

在体外微生物突变试验和 V-79 哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。

同样，当雄性或雌性小鼠口服高达 1200 mg/kg（3600 mg/m²）（成人每天推荐剂量的 6000 倍，按成人体重 50 kg 计）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。

在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达 800 mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的 4000 倍和 500 倍（按成人体重 50 kg 计）。

发育毒性研究中，大鼠使用剂量高达 400 mg/kg/天和给兔使用剂量高达 100 mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

大鼠口服剂量高达 200 mg/kg/天 106 周、小鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天 92 周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的 1000 倍和 500 倍（按成人体重 50 kg 计）。