司悦（复方单硝酸异山梨酯缓释片）

本药含有两种有效成分,分别为单硝酸异山梨酯和阿司匹林。

单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管,特别是增加静脉血容量,减少回心血量,降低心脏前后负荷,从而减少心肌耗氧量；同时还可以促进心肌血流重新分布,改善缺血区血流供应,单硝酸异山梨酯可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。

阿司匹林使血小板的环氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化,从而减少血栓素 A2(TXA2)的生成,对 TXA2 诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用,对 ADP 或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体-抗原复合物、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集,由此预防血栓的形成。

高浓度时,阿司匹林也能抑制血管壁中 PG 合成酶,减少前列环素(PGI2)的合成,而 PGI2 是 TXA2 的生理对抗剂,它的合成减少可能促进血栓的形成。

单硝酸异山梨酯口服吸收迅速,无肝脏首过效应,生物利用度可达 100%,有效血药浓度稳定,半衰期为 5-6 小时,作用维持时间较长。口服吸收后分布迅速,给药后 10 分钟即出现在各组织中,30 分钟达高峰。

在心脏、脑组织和胰腺中含量较高,脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低,血浆蛋白结合率低,肾脏是该药主要排泄途径,其次为胆汁排泄。口服 48 小时内约有 81% 从尿中排泄,胆汁排泄量约有 18%。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯,为 48%；其次为 5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物,占 27%,以原形排泄仅占 6%。

胆汁排泄的主要形式为 5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物,其结合物随胆汁进入肠腔后被水解,释放出的 5-单硝酸异山梨酯,绝大部分又重新吸收至血液。

本品中单硝酸异山梨酯具有缓释特征,血浆峰浓度较普通片下降,达峰时间延长。

阿司匹林口服后大部分在小肠上部吸收。3.5 小时左右血药浓度达峰值,吸收后迅速被水解为水杨酸,因此乙酰水杨酸血浆浓度低,血浆半衰期为 0.38 小时,平均驻留时间为 3.9 小时。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织,也可进入关节腔及脑脊液,并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高,可达 80-90%。水杨酸经肝脏代谢,代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物,小部分为龙胆酸。本品大部分以结合的代谢物,小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。尿液 pH 值对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快。