特苏敏（托拉塞米片）

5 mg；10 mg；20 mg

已知对托拉塞米或聚维酮过敏的患者禁用。

无尿症患者禁用。

肝昏迷患者禁用。

药效学

口服给药途径出现利尿作用发生在 1 小时以内，最大疗效出现在第 1 或第 2 小时期间，利尿作用持续 6-8 小时。予以健康人群单次剂量，在 2.5 mg-20 mg 之间钠排泄的量效关系呈线性相关。单次剂量 10 mg 以内钾的排泄量是可以忽略不计的，单次剂量达到 20 mg 也仅轻度增加（5mEq-15mEq）。

水肿

托拉塞米在用于心脏病患者的控制实验的研究中，患者每日服用 10 mg 到 20 mg 托拉塞米，与接受安慰剂患者相比这些患者的体重显著下降及水肿显著减轻。

高血压

对照研究显示，予以原发性高血压患者托拉塞米 5 mg-10 mg 每天的剂量可使血压下降。进行 4-6 周治疗后降压作用接近最大疗效，其疗效可能持续增加至 12 周。仰卧位和直立位的收缩压和舒张压均降低。未出现明显的体位性低血压，且仅存在微小的血压降低的峰谷落差。

首次服用托拉塞米，每日尿钠排泄增加至少一周。长期服用则钠盐每日的亏损与摄入之间达到平衡。若突然停止服用托拉塞米，则血压在多日后恢复到治疗前的水平而无反跳。

托拉塞米常能与β-肾上腺素受体阻滞剂、ACE 抑制剂及钙通道阻滞剂联用。尚未发现药物不良相互作用，且无需要调整特殊剂量。

吸收：托拉塞米的生物利用度约 80%，受试者间的变异不大，生物利用度的 90% 置信区间为 75%-89%。药物吸收后首过效应不明显，口服后 1 小时血药浓度达到峰值，在 2.5 mg-200 mg 剂量范围内，Cmax 和 AUC 与服用剂量呈比例关系。服药同时进食可以使达峰时间延后 30 min，但是 AUC 及利尿效果不受影响。

分布：在健康成人及轻、中度肾脏及心功能不全的患者中，托拉塞米的血浆分布容积为 12-15L。在肝功能不全的患者，血浆分布容积加倍。托拉寒米大量与血浆蛋白质结合（>99%）。

代谢：托拉塞米由细胞色素 CYP2C9 代谢以及小程度上由 CYP2C8 和 CYP2C18 代谢。人体内已发现三种主要代谢物。代谢物 M1 是托拉塞米甲基羟基化，代谢物 M3 是托拉塞米环羟基化，代谢物 M5 是 M1 氧化形成。人体内的主要代谢物是无生物活性的羧酸衍生物 M5。代谢物 M1 和 M3 具有药理活性，但是相较于托拉塞米他们的系统暴露量低很多。

排泄：在健康人中托拉塞米的血浆清除半衰期为 3.5 小时。托拉塞米主要通过肝脏代谢（约占总清除的 80%）及分泌到尿液排除（约占肾功能正常患者总清除量的 20%）。

由于托拉塞米大量与血浆蛋白质结合（>99%），只有极少量通过肾小球滤过进入管尿中。大部分托拉塞米在肾脏的清除通过药物的主动分泌从近曲小管进入管尿中。

口服单次剂量后，在尿液中的含量有：托拉塞米 21%，代谢物 M1 12%，代谢物 M3 2%，代谢物 M5 34%。

肾功受损患者：肾病患者托拉塞米的肾清除率显著下降，但总清除率没有显著变化。只有少量药物进入管腔内作用位点，且任意剂量的利尿剂产生的利尿反应减弱。

肝功受损患者：肝硬化患者的分布容积、半衰期及肾清除率均增加，但总清除率不变。

老年患者：老年受试者比年轻受试者的托拉塞米肾清除率低，这与伴随年龄增长普遍存在的肾功能下降现象有关。但是，总清除率和清除半衰期仍然不变。

心脏病患者：充血性心衰失代偿的患者肝、肾清除率均降低，可能是由于肝脏充血及肾血流量的降低所致。托拉塞米的总清除率约相当于健康成人的 50%，血浆中半衰期及 AUC 相应增加。由于肾清除率的降低，药物进入管腔内作用位点的量更少，因此在任意剂量下充血性心衰患者较健康人尿钠排泄更少。

药物相互作用：

地高辛：托拉塞米与地高辛联合用药观察到托拉塞米的 AUC 增加了 50%，但是没有必要调整剂量。托拉塞米不影响地高辛的药代动力学。

螺内酯：健康受试者联合螺内酯和托拉塞米用药，观察到螺内酯的肾清除率显著降低，相应螺内酯的 AUC 增加。但是托拉塞米的药代动力学类型和利尿活性不受螺内酯影响。

托拉塞米不影响蛋白质与格列苯脲或华法林的结合。

西咪替丁：西咪替丁不改变托拉塞米的药代动力学类型和利尿活性。

致癌、变异及生殖毒性

在大鼠和小鼠的整个生命周期中剂量分别高达 9 mg/kg/天（大鼠）和 32 mg/kg/天（小鼠），未发现总的肿瘤发生率升高。基于体重来看，以上剂量相当于人体 20 mg 剂量的 27-96 倍；基于体表面积来看，该剂量相当于 5-8 倍。大鼠研究中，高剂量雌性组证实了肾小管损伤、间质性炎症，统计学上显著增加了肾腺瘤及肾癌的发生。该组的肿瘤发生率较历史对照组并没有高出很多。既往其他利尿剂（如：呋塞米和氢氯噻嗪）在高剂量动物实验中报道的慢性非瘤性肾损伤与本药相似。

托拉塞米及其人体主要代谢产物在体内和体外的各种检测中没有发现诱变作用。这些检测包括细菌（具有或不具有代谢活化的细菌）中的安氏突变验、人类淋巴细胞中染色体畸变及姐妹染色单体交换检测、仓鼠和小鼠骨髓细胞中各种核异常检测以及小鼠和大鼠计划外 DNA 合成检测，等等。

托拉塞米高达 25 mg/kg/天（体重上相当于人体 20 mg 的 75 倍剂量；体表面积上相当于 13 倍剂量）对雄性和雌性大鼠没有引发不良反应。