扶他林（双氯芬酸钠肠溶片）

当肠溶片通过胃进入小肠之后，其中的双氯芬酸可迅速完全地被吸收。尽管如此，由于本品为肠溶剂型，可能延迟起效时间。用餐时服药，可降低药物吸收速度，但并不减少药物活性物质的吸收量。

服用两片（50 mg）后，平均 2 小时即可达到平均峰值血药浓度 1.5µg/ml(5µmol/L)，其血药浓度与用药剂量呈线性关系。

如饭时或饭后服用本药，其通过胃部时间将比饭前服用要慢，但双氯芬酸的吸收量不变。

由于药物首次通过肝脏时约有 1/2 的活性物质被代谢(首过效应)，所以口服或直肠给药的药－时曲线下面积(AUC)约是非肠道给药同等剂量 AUC 的 1/2。

给予儿童和成人等价剂量（mg/kg 体重）后，其观察到的血药浓度相似。

当重复给药时，其药代动力学行为不变。按推荐时间间隔给药，未出现蓄积现象。

双氯芬酸的血清蛋白结合率为 99.7%，其中主要是与白蛋白结合（99.4%）。计算所得表观分布容积为 0.12-0.17L/kg。

双氯芬酸可进入滑液，当血浆浓度到达峰值后约 2-4 小时内测得滑液中浓度最高。药物在滑液中的表观消除半衰期为 3-6 小时。这意味着，在用药后仅 2 小时，滑液中活性物质的浓度就已经高于它在血浆中的浓度，并能维持 12 小时。

检测一名哺乳母亲乳汁的双氯芬酸浓度很低（100 ng/mL）。食用母乳的婴儿摄取的预期总量与 0.03 mg/kg/天的剂量相当。

部分原形分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化，但主要转化途径为单羟化、多羟化或甲基化反应，产生几种酚酸类代谢产物（3’－羟基，4’－羟基，5’-羟基，4’,5－羟基和 3’－羟基－4’－甲氧基－双氯芬酸），然后大部分发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。

血浆中，双氯芬酸的总清除率为 263±56 ml/min（平均值±标准差），其血浆消除半衰期为 1-2 小时。四种代谢产物（含两种活性代谢物）同样具有短的血浆半衰期为 1-3 小时。3’－羟基－4’－甲氧基－双氯芬酸有比较长的血浆半衰期。然而，此代谢物实际上没有活性。

给药剂量的约 60% 以原型分子的葡萄糖醛酸化结合物和代谢物的形式经肾脏排泄，后者中的大多数也转化为葡萄糖醛酸化结合物。原形药物的排泄不足 1%。剂量的其余部分是以代谢物的形式，通过胆汁排泄到肠道中，从粪便中清除。

吸收量与剂量成线性比例关系。

未观察到药物的吸收、代谢或排泄与年龄有相关性。

对已知肾功能不全的患者，按常规剂量治疗时，从单剂量的代谢动力学看，原型药物不会产生蓄积。当肌酐清除率 ＜ 10 ml/min 时,计算所得羟基代谢物稳态血浆水平比正常人高出大约 4 倍，然而这些代谢物最终可以经胆汁被清除。

对已知肝功能不全的患者（如慢性肝炎，非失代偿性肝硬化），双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的患者相同。

双氯芬酸临床前安全性数据来自于急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性以及致癌性研究，研究提示治疗剂量不会对人类产生特殊危害。

双氯芬酸对大鼠生育力未见明显影响。小鼠、大鼠或兔中未见致畸作用。双氯芬酸在母体毒性剂量下可见胚胎毒性、难产、产程延长、活胎率低以及宫内发育迟缓，子代围产期发育未见明显影响。

双氯芬酸对生殖参数和生产的轻微影响与此类前列腺素合成抑制剂的药理学作用有关（见禁忌和孕妇及哺乳期妇女用药）。

化学名称：2-[（2，6－二氯苯基）氨基]苯乙酸钠

化学结构式：

分子式：C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂

分子量：318.13