盐酸格拉司琼注射液（灵宝豫西）

主要成分：盐酸格拉司琼

化学名： 1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-1 H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐 结构式：

分子式:C₁₈H₂₄N₄O·HCL

分子量:348.88

3 ml:3 mg(以 C18H24N4O 计)

用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

1.孕妇除非必需，否则不宜使用。

2.哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

1.对本品或有关化合物过敏者禁用。

2.胃肠道梗阻者禁用。

1.由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

2.本品不应与其他药物混合使用。

3.本品应在配制 24 小时内使用。

药理作用 

本品是一种高选择性的 5-HT3 受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5－HT，5－HT 可激活中枢或迷走神经的 5－HT3 受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5－HT3 受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

毒理研究

遗传毒性：本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞 UDS 试验结果均未表现出致突异变作用。但在 HeLa 细胞体外试验中出现 UDS 明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

生殖毒性：本品皮下给药剂量达 6 mg/kg/天（以体表面积计算，为临床静脉给药推荐剂量的 97 倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育能力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别未 9/mg/天（54 mg/m2/天，按体表面积算，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 146 倍）及 3 mg/kg/天（35.4 mg/m2/天按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 96 倍）时，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响，但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，孕妇才可在妊娠间服用本品。

目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其后代的影响。

致癌性：在两年的致癌试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg（6、30、300 mg/m2/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应而将剂量降至 25 mg/kg。结果显示 5 mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的 81 倍以上和 405 倍）肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而 1 mg/kg 组雄性大鼠和 5 mg/kg 组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐量的 16 倍和 81 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天（60 mg/m2,以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得到最后结论，因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

健康志愿者静注本品 20 或 40 μg/kg 体重后，平均血浆浓度峰值分别为 13.7 和 42.8 μg/L，血浆清除半衰期约 3.1～5.9 小时。

本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为 65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为 N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过粪便和尿液排泄。

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