分可靖（醋氯芬酸肠溶胶囊）

0.1 g

1. 已知对本品过敏的患者。

2. 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3. 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6. 重度心力衰竭患者。

本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能主要是通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。

据国外文献报道：

1. 吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度几乎达 100%，血药浓度达峰时间为用药后 1.25-3 小时。与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。

2. 分布：醋氯芬酸蛋白结合率高（>99.7%），醋氯芬酸透进滑膜液，其浓度达血浆药物浓度的 60%，分布容积近 30L。

3. 排泄：平均血浆消除半衰期为 4-4.3 小时，消除率约为 6L/h，近 2/3 药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原形药物仅占药物剂量的 1%。

醋氯芬酸很可能通过 CYPZC9 代谢为 4-OH 醋氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸 4-OH 双氯芬酸，本品的临床研究结果与文献报道基本一致，口服后达峰时间为 2-3 小时，C_max为 6.8-8.9 μg/mL，平均消除半衰期为 3.6 至 6.9 小时。

4. 在病人中的特征：未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。

肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后，可检测到醋氯芬酸清除率减慢，每天一次，每次 100 mg，重复服药，轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。

重复给药毒性：Wistar 大鼠连续经口给药 1 个月，剂量 15、50 和 100 mg/kg/日，结果仅 100 mg/kg/日组动物出现死亡，并伴有大便潜血。组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激性反应。与其他非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对醋氯芬酸的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但大鼠（能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸）和猴（有一部分为未代谢的原形药）最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，醋氯芬酸未见非甾体类抗炎药常见毒性以外的其他毒性作用。

遗传毒性：醋氯芬酸遗传毒性试验结果阴性。

生殖毒性：据报道，抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟；可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后 3 个月禁止使用抗炎药。

致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见醋氯芬酸有致癌作用。