多帕菲（多西他赛注射液）

4 mL：80 mg

对本活性物质或任何一种辅料过敏。

多西他赛不应用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3 的患者。

多西他赛不允许用于妊娠妇女。

由于没有相关数据，多西他赛不应用于肝功能有严重损害的患者（见[注意事项]及[用法用量]）。

当其他药物与多西他赛联合用药时，应遵循其他药物的禁忌。

多西他赛为抗肿瘤药，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。

体外实验表明，多西他赛可以破坏微管网状结构，该结构对处于有丝分裂间期的细胞的功能具有重要作用。

体外实验证明，多西他赛对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用。另外，在克隆形成实验中，对新切除的人体肿瘤细胞也有细胞毒作用。多西他赛在细胞内浓度高且潴留时间长。此外，对过度表达 P-糖蛋自（由多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株具有活性。体内实验中，多西他赛抗瘤谱广，对晚期小鼠和人移植性肿瘤均具有抗肿瘤活性，且与用药方案无关。

在 I 期研究中，对癌症患者进行了剂量为 20-115 mg/m²的多西他赛药代动力学研究。多西他赛的药代动力学特点与剂量无关，符合三室药代动力学模型，α，β，γ半衰期分别为 4 分钟、36 分钟及 11.1 小时。后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在 1 小时内静脉输注给予多西他赛 100 mg/m²，平均峰浓度为 3.7 mg/mL，AUC 为 4.6 h·mg/mL，总体清除率和稳态分布容积分别为 21L/h/m²与 113L。机体总清除率的个体差异约为 50%。多西他赛的血浆蛋白结合率超过 95%。

多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的 75% 和 6%，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，细胞色素 P450-3A 同工酶与多西他赛的代谢有关，多西他赛的蛋白结合率超过 95%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。

在 3 例癌症患者中进行了 14c-多西他赛研究，多西他赛以细胞色素 P450-介导的 3-丁基酯氧化代谢产物从尿及粪便排泄。7 日内，尿和粪便排出分别约占所给放射物的 6% 和 75%，在前 48 小时约 80% 放射物在粪便中被发现，包括 1 种主要非活性代谢物及 3 种微量非活性代谢物以及极少量的原型药物。

多西他赛群体的药代动力学分析在 577 例患者中进行。通过模型评估的药代动力学参数与 I 期临床研究结果非常接近。多西他赛的药代动力学与患者的年龄或性别无关。在少量患者（n = 23）的临床生化数据结果表明，轻至中度肝功能损伤（ALT，AST ≥ 1.5 倍 ULN 伴有碱性磷酸酶 ≥ ULN2.5 倍）时，总清除率平均降低 27%。（见[用法用量]）。多西他赛清除率在轻至中度体液潴留的患者中无变化，尚无在重度体液潴留患者中用药的数据。

在联合用药中，多西他赛不影响阿霉素的清除率及阿霉素醇（阿霉素的代谢产物）的血浆浓度。在 30 例乳腺癌患者中研究发现，同时服用多西他赛、阿霉素和环磷酰胺不会影响它们药代动力学特性。

I 期研究评估了卡培他滨与多西他赛，结果显示卡培他滨不影响多西他赛（Cmax 及 AUC）药代动力学特性，多西他赛也不影响卡培他滨有关代谢物 5-DFUR 的药动学特性（卡培他滨最主要的代谢产物）。

在联合顺铂或卡铂时，多西他赛清除率与单一用药时相似。当多西他赛输注后紧接顺铂治疗，顺铂的药代动力学特性与其单一用药时相似。12 例患者使用多西他赛联合顺铂与 5-氟尿嘧啶治疗实体瘤药代研究结果显示，联合用药不影响每个药物的药代动力学。

42 例患者使用标准地塞米松预防用药，研究强的松对多西他赛药代动力学的影响。未观察到强的松对多西他赛药代动力学产生影响。

致癌作用

多西他赛的致癌性没有研究。

致突变作用

多西他赛在 CHO-K1 细胞的体外微核及染色体畸变实验中，及小鼠体内微核实验中表现出有致突变现象。然而，在 Ames 实验中或在 CHO/HGPRT 基因突变实验中没有致突变性。本结果与多西他赛的药理学活性是一致的。

对生殖能力的损伤

啮齿动物毒性实验中的不良反应显示多西他赛可能减弱雄性的生育能力。