磷酸氯喹片（光华制药）

1. 本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。 

2. 在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。 

3. 本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。 

4. 氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。 

5. 氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。 

6. 本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。 

7. 溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

氯喹主要作用于红内期裂殖体，经 48-72 小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。经氯喹作用，疟原虫的核碎裂，细胞浆出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的 7-氯基与 DNA 鸟嘌呤上的 2-氨基接近，使氯喹插入到 DNA 的双螺旋两股之间。与 DNA 形成复合物，从而阻止 DNA 的复制与 RNA 的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的 DNA 与 RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的 pH 有关，食物泡内的 pH 为酸性（分解血红蛋白最适 pH 为 4），可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的 pH 值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。

疟色素的主要成份的铁原卟啉 IX（FP），可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP 结合物”，可能是一种白蛋白，可与 FP 结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受 FP 的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP 结合物”与 FP 分开，并形成有毒性的氯喹-FP 复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。

氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后 1-2 小时血中浓度最高。约 55％的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，T_1/2为 2.5-10 日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的 10-20 倍，而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，又比正常的高约 25 倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达 200-700 倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的 10-30 倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分（10-15％）氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约 8％随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。