可乐必妥（左氧氟沙星滴眼液）

5 mL：24.4 mg（以左氧氟沙星计）

根据日本可乐必妥滴眼液上市后使用情况调查的结果，在 15 岁以下儿童的 1160 例中，1 岁以下的 186 例中未见有不良反应，在 1 岁至 15 岁用药者中出现不良反应的为 4 例（点状角膜炎、眼瘙痒症、接触性角膜炎、荨麻疹）。

注册上市时：在共计 472 例中，出现不良反应的为 8 例（1.69%），主要的不良反应为眼刺激感 4 件（0.85%）、眼瘙痒感 3 件（0.64%）等。

上市后使用情况调查（再审查结束时）：在共计 6686 例中，出现不良反应的有 42 例（0.63%）。主要的不良反应为弥漫性表层角膜炎等角膜障碍 12 件（0.18%）、眼睑炎等 6 件（0.09%）、眼刺激感 6 件（0.09%）等。

1. 严重不良反应：休克、过敏样症状（发生率不详）：有可能引起休克、过敏样症状应充分进行观察。当发现红斑、皮疹、呼吸困难、血压降低、眼睑浮肿等症状时应停止给药，予以妥善的处置。

2. 其他不良反应：发现不良反应时应采取停止给药等妥善的处置。

对本品的成份、氧氟沙星及喹诺酮类抗菌制剂有过敏既往史的患者。

左氧氟沙星是消旋体氧氟沙星的光学活性部分，具有约 2 倍于氧氟沙星的活性。左氧氟沙星的作用机制为通过抑制细菌 DNA 旋转酶（拓朴异构酶 II）及拓朴异构酶 IV 的活性，从而阻碍细胞 DNA 的合成。

左氧氟沙星的抗菌谱较为广泛。左氧氟沙星体外试验结果显示对葡萄球菌属、包括肺炎球菌的链球菌属、细球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属等革兰阳性菌，以及包括绿脓杆菌的假单胞菌属、流感嗜血杆菌、莫拉氏菌属、沙雷氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、肠杆菌属等革兰阴性菌等具有较强的抗菌作用。

将本品以 1 次 2 滴、一天 4 次给健康成人连续滴眼 2 周，最终滴眼 1 小时后的血中浓度为定量界限（0.01 μg/mL）以下。

用¹⁴C-标记的左氧氟沙星滴眼液以 1 次 50μL 给有色家兔滴眼时，15 分钟后在球结膜和睑结膜的最高浓度（C_max）分别为 1433.8 ng eq/g 和 1058.8 ng eq/g，30 分钟后在角膜和房水的最高浓度（C_max）分别为 6839.5 ng eq/g 和 842.8 ng eq/g。之后随着时间的推移而减少；2 小时后在含黑色素组织的虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜的最高浓度（C_max）分别为 11514.4 ng eq/g 和 3269.6 ng eq/g，之后缓慢消失。

此外，对有色大鼠也显示出了同样的状况。在以 1 次 1μL、一天 3 次连续滴眼 1 周后，最终滴眼 1 小时后在角膜、房水和玻璃体等眼组织中的放射源浓度分别为 2270.8 ng eq/g、267.1 ng eq/g、372.0 ng eq/g。之后随着时间的推移而减少；最终滴眼 1 小时后在虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜分别为 185047.6 ng eq/g、36549.6 ng eq/g，之后缓慢消失。

用 0.3％左氧氟沙星滴眼液对比格犬以 1 次 1 滴、一天 4 次连续滴眼 2 周后、最终滴眼 24 小时后的眼组织浓度为：虹膜、睫状体 39.4 μg/g，脉络膜、视网膜色素上皮为 12.3 μg/g，眼组织中的含黑色素组织显示出了较高的分布。面向去除色素上皮的视网膜之分布却很少。

1. 对各种疾病的临床效果：以外眼部感染性疾病患者为对象对本品实施的 II 期试验、III 期双盲比较试验、普通临床试验的共计 323 例中，其各种疾病的临床效果如下表。

2. 对各种有效菌种的临床效果：上述 323 个病例的各有效菌种的临床效果如下表：

3. 对眼科围手术期无菌化疗法的效果：以眼科手术患者为对象对本制剂的手术前后无菌化效果进行探讨的结果，无菌化率为 70.0%（35/50 例）。

下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变作用：Ames 细菌突变分析（鼠伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌），CHO/HGPRT 正向突变检测，小鼠微核试验，小鼠显性致死试验，大鼠非程序性 DNA 合成试验，小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变（CHL 细胞系）和姐妹染色单体互换试验（CHL/IU 细胞系）中为阳性。

大鼠经口给药剂量高达 360 mg/kg/天时（以体表面积计算相当于人类最大推荐剂量的 4.2 倍），左氧氟沙星对其生殖能力没有损害。静脉滴注剂量为 100 mg/kg/天时（以体表面积计算相当于人类最大推荐剂量的 12 倍），左氧氟沙星对其生殖能力也没有损害。

大鼠每日服用左氧氟沙星，最高剂量 100 mg/kg/天（以体表面积计算为人类推荐最大剂量 750 mg 的 1.4 倍），连续服用 2 年，未表现出任何致癌作用。左氧氟沙星不能缩短 UV 诱发的白化裸鼠（Skh-1）皮肤肿瘤的进展时间，左氧氟沙星不具有光致癌性。

左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药物已经表明可以导致大多数种属的未成年实验动物发生关节病变。幼年犬（4-5 月龄）经口给予左氧氟沙星 10 mg/kg/天连续用药 7 天，或静脉给药为 4 mg/kg/天连续给药 14 天，均可引起关节损害。幼年大鼠经口给药 300 mg/kg/天连续用药 7 天，或静脉给药 60 mg/kg/天连续给药 4 周，均可以引起关节病变。3 个月的 Beagle 犬，连续 14 天经口给予左氧氟沙星 40 mg/kg/天，在第 8 天出现严重的关节毒性而停药。在剂量 ≥ 2.5 mg/kg（根据比较血浆 AUC，约是儿童用量的 0.2 倍）时，可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床表现，但尚无大体病理学和组织病理学损伤。剂量为 10 和 40 mg/kg（分别为儿童用量的约 0.7 倍和 2.4 倍）时，可以引起滑膜炎和关节软骨损伤。恢复 18 周后，关节软骨大体病理学和组织病理学仍存在。