氯雷他定片（奎因）

大约 90000 名 12 岁以上过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定 10 mg，每天 1 次，连续用药 2 周至 6 个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药者发生率 2%，副作用发生情况如表 1 所示。

表 1：安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于 2% 的副作用

慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。

本品的副作用不随年龄、性别、种族的不同而不同。除了上述发生率大于 2% 的副作用以外，还发现以下副作用（发生率小于 2%）；

自主神经系统：流泪、流涎、潮红、感觉迟钝、阳萎，多汗；

一般情况：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。

心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。

中枢和外周神经系统：眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。

胃肠道系统：消化不良、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、胃炎、牙痛、呕吐。

肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。

精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。

生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。

呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、咳血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。

皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癫、皮疹、风疹。

泌尿系统：尿频、尿液可见颜色改变、尿失禁、尿潴留。

另外，服用本品罕见偶发肝功能异常（包括黄疽、肝炎和肝坏死），秃发。过敏反应、乳腺增生。多形红斑、周围性消肿、癫痫。

本品口服迅速吸收。健康成年人每天 1 次 10 mg，连续服药 10 天。本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（T_max）分别为 1.3 h 和 2.5 h。单次用药食物分别使用氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 增加 40% 和 15%，T_max延迟 1 h，峰浓度不受食物的影响。

用药 10 天内，大约 80% 的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中。几乎所有患者，其代谢物的 AUC 高于原型药物的 AUC，对于健康成年人（n = 54），氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t_1/2）分别为 8.4 h（3－20 h）和 28 h（8.8－92 h）。一般第 5 天血药浓度达稳态。由于本品具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。

人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素 P4503A4（CYP3A4）代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素 P4502D6（CYP2D6）代谢。当与 CYP3A4 抵制剂酮康唑同服时，本品主要通过 CYP2D6 代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素（两者均为 CYP3A4 抵制剂）或西米替丁（CYP2D6 和 CYP3A4 抵制剂）同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。

6－12 岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13 名儿童志愿者（8－12 岁）口服 10 mg/10 ml 氯雷他定糖浆的药代动力学指数（AUC 和 C_max）与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。

12 位健康老年人（66－78 岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 AUC 和 C_max均比健康成年人高出 50%。氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为 18.2 h（6.7－37 h）和 17.5 h（11－38 h）。

与 6 名肾功正常（肌肝清除率 ≥ 80 ml/min）的受试者比，12 位慢性肾功能不全患者（肌肝清除率 ≤ 30 ml/min）口服本品后，氯雷他定的 AUC 和 C_max增加约 73%。脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 和 C_max增加约 120%。血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 T_max分别为 7.6 h 和 23.9 h。血透并不影响本品在慢性肾功能不全患者体内的药代动力学过程。

与健康受试者相比，7 名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的 AUC 和 C_max增加 1 倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆 t_1/2分别为 24 h 和 37 h，而且 t_1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

在 Ames 试验、正向点突变试验、DNA 损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。

雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 50 倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定 24 mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 20 倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的 75 和 150 倍）时，未见致畸作用。

但目前尚无充分的和严格对照的孕妇研究资料。因为动物生殖试验并不总能预示人的反应，只有确实需要时，才可在孕期服用氯雷他定。

氯雷他定及其代谢物脱羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中，并达到与血浆相同浓度（氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 乳汁/AUC 血浆分别为 1.17 和 0.85）。单次口服氯雷他定 40 mg 后，有少量的氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定分泌至乳汁中（48 h 内约 0.03%），因此应根据本品对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

小鼠连续 18 个月经口给予氯雷他定，剂量达 40 mg/kg（以 AUC 计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的 3.6 倍和 18 倍、儿童最大日口服剂量时的 5 倍和 20 倍）时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续 2 年经口给予氯雷他定，剂量达 25 mg/kg（以 AUC 计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的 28 倍和 67 倍、儿童最大日口服剂量时的 40 倍和 80 倍）时，10 mg/kg（以 AUC 计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床儿童最大日口服剂量时的 10 倍和 20 倍）组雄鼠和 25 mg/kg 组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。