注射用阿昔洛韦（湖北荷普）

500mg

儿童中虽未发现特殊不良反应，但应慎用。新生儿不宜用含苯甲醇的稀释液配制滴注液，否则易引起致命性的综合征，包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。

1.常见的不良反应：注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹、发烧、轻度头痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿，血液尿素氮和血清肌酐值升高，肝功能异常如血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素轻度升高等。

2.少见的不良反应有：急性肾功能不全、白细胞和红细胞下降、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、胆固醇、甘油三酯升高、血尿、低血压、多汗、心悸、呼吸困难、胸闷。

本品上市后临床还观察到的不良反应有：

(1)消化系统反应：包括胃肠道痉挛、腹泻、厌食等。

(2)全身过敏性反应：包括发热、头痛、血管神经性水肿、皮疹、外周红肿等。

(3)中枢系统：包括头痛、过度兴奋、易激惹、谵妄、共济失调、昏迷、意识模糊、头昏、眩晕、头痛、幻觉、局部麻痹、震颤、嗜睡等。这些症状可能较显著，尤其是在老年人。

(4)血液及淋巴系统：包括贫血、白血球及血小板减少、淋巴结病、脉管炎、DIC、溶血症等。

(5)肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。

(6)肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。

(7)皮肤：秃发、光敏性皮疹、瘙痒症、Stevens-Johnson 综合症、中毒性表皮坏死、风疹、多形性红斑等。

(8)特殊感觉：视觉异常。

对本品过敏者禁用。

药理作用

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘—带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强，其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。

由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶(TK)具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐终止疱疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：(1)竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；(2)进入并终止延长的病毒 DNA 链；(3)灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更强。

阿昔洛韦能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。健康成人按 5 mg/kg 和 10 mg/kg 静脉滴注 1 小时后，平均稳态血药浓度分别为 9.8 μg/ml 和 20.7 μg/ml，经 7 小时后，谷浓度分别为 0.7 μg/ml 和 2.3 μg/ml。一岁以上儿童，用量为 250 mg/m²者，其血药浓度变化与成人 5 mg/kg 相近，而用量 500 mg/m²与成人 10 mg/kg 用量者相近。新生儿(3 月龄以下)每 8 小时静脉滴注 10 mg/kg，每次滴注持续 1 小时，其稳态峰浓度(C_max)为 13.8 μg/ml，而谷浓度则为 2.3 μg/ml。本品的蛋白结合率低(9%～33%)。本品在肝内代谢，主要代谢物占给药量的 9%～14%，经尿排泄。血消除半衰期(t_1/2β)约为 2.5 小时。在肌酐清除率 50～80 ml/分钟和 15～50 ml/分钟时，血消除半衰期(t_1/2β)分别为 3.0 小时和 3.5 小时。无尿者的血消除半衰期(t_1/2β)长达 19.5 小时，血液透析时降为 5.7 小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。约 45%～79% 的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于 2%。呼出气中含微量药物。血液透析 6 小时约清除血中 60% 的药物。腹膜透析清除量很少。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见到致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验(3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞)中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果(原因可能是敏感性较低)。以人用药剂量的 380～760 倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以 62～125 倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验(在人体剂量的 36～73 倍剂量下)结果为阴性。

生殖毒性：小鼠(450 mg/kg/天，PO)和家兔(25 mg/kg/天，SC)试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9～18 倍和 8～15 倍。大鼠和家兔给予更高剂量(50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍)时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品(50 mg/kg/天，SC)，组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。

犬连续 1 个月给予本品(50 mg/kg/天，Ⅳ，为人用剂量的 21～41 倍)(血药浓度为人的 21～41 倍)或连续 1 年(60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6～12 倍)，结果均未发现睾丸异常。在大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠(450 mg/kg/天，PO)、家兔(50 mg/kg/天，SC 或Ⅳ)大鼠(50 mg/kg/天，SC)所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18、16～106、11～22 倍时，结果均未见致畸作用。

在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一项流行病学调查，共追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可能考虑服用。

哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命周期，通过管饲给予本品 450 mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。

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