13价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197/破伤风类毒素）（优佩欣）

0.5 mL/支，每 1 次人用剂量 0.5 mL，各型肺炎球菌多糖含量为：1、3、4、5、6A、7F、9V、14、18C、19A、19F 和 23F 型各 2.2 μg，6B 型 4.4 μg。

1. 本疫苗临床试验

本品在中国境内开展了 I 期和 III 期两项临床试验，受试者人数分别为 237 人和 3420 人；共 2206 人接种了至少 1 剂次本品。对本品系统的安全性观察自第 1 剂疫苗接种开始至每剂次接种后 30 天，长期安全性观察至最后 1 剂接种后（全程接种后）6 个月。

本品不良反应按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的下列标准进行分类：十分常见（ ≥ 10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含 0.01%），十分罕见（<0.01%）。

2 月龄（最小满 6 周龄）-6 月龄：

① 局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀

偶见：疼痛、硬结

② 全身不良反应

十分常见：发热

常见：呕吐、腹泻、咳嗽、易激惹

偶见：恶心、皮肤黏膜疾病、食欲减退、嗜睡、流涕、腹胀、病毒性皮疹、痰增多

7-11 月龄：

① 局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀

偶见：硬结、疼痛

② 全身不良反应

十分常见：发热

常见：腹泻、咳嗽、呕吐

偶见：易激惹、超敏反应、皮肤黏膜疾病

12 月龄-5 岁：

① 局部不良反应

十分常见：红斑

常见：肿胀、疼痛

偶见：瘙痒、硬结

② 全身不良反应

十分常见：发热

常见：咳嗽、腹泻、呕吐

偶见：易激惹、超敏反应、食欲减退、流涕

本品在 6 周龄至 5 岁（<72 月龄）的临床试验中，未发生与疫苗相关的严重不良事件。

2. 同类疫苗的临床试验

除本品临床研究中已报告的不良反应外，已上市同类 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗临床研究报告的不良反应还包括荨麻疹、惊厥（包括热性惊厥）、低张力-低反应、鼻咽炎、上呼吸道感染、过敏性皮炎、睡眠减少、口腔溃疡、腹痛、多汗、流泪增加、眼分泌物、眼睑发红。

3. 上市后监测

除本品临床研究中已报告的不良反应外，上市后同类 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗报告的不良反应还有注射部位皮炎/荨麻疹、局限于接种部位的淋巴结病、包括严重超敏反应（表现为休克）、血管性水肿、多形性红斑、皮肤粘膜淋巴结综合症等。上市后不良反应来源于自发报告，故不能确定其发生率。

对本品中任何活性成份、辅料、白喉类毒素、破伤风类毒素等过敏者禁用。

本品在中国境内关键性 III 期临床试验采用随机、盲法、阳性疫苗对照的非劣效试验设计，评价 3420 例 2 月龄（最小满 6 周龄）-5 岁儿童接种本品和对照疫苗（沛儿 13）的免疫原性和安全性。2 月龄（最小满 6 周龄）婴儿 1200 例以 1：1 的比例接种本品或沛儿 13，免疫程序为基础免疫 3 剂（2、4、6 月龄），12-15 月龄加强接种 1 剂；3 月龄婴儿 600 例仅接种本品，免疫程序为基础免疫 3 剂（3、4、5 月龄），12-15 月龄加强接种 1 剂；7-11 月龄婴儿 564 例以 1：1 的比例接种本品或沛儿 13，免疫程序为基础免疫 2 剂（间隔 2 个月），12-15 月龄加强接种 1 剂（与第 2 剂至少间隔 2 个月）；12-23 月龄幼儿 528 例以 1：1 的比例接种本品或沛儿 13，免疫程序为间隔 2 个月免疫 2 剂；2-5 岁儿童 528 例按照 1：1 的比例接种 1 剂本品或沛儿 13。

所有受试者采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对血清样本进行 IgG 抗体浓度检测；共计 864 名受试者采用调理吞噬活性试验检测 OPA 抗体，OPA 试验用于评价免疫血清结合补体介导吞噬细胞摄取和杀死肺炎球菌的能力。免疫原性评价指标包括基础免疫后 30 天和加强免疫后 30 天疫苗血清型特异性肺炎球菌 IgG 抗体浓度 ≥ 0.35 μg/mL 的受试者百分比（阳性率）与几何平均浓度（GMC），以及疫苗血清型特异性肺炎球菌抗体调理吞噬活性（OPA）抗体滴度 ≥ 1：8 的受试者比例（阳性率）与几何平均滴度（GMT）。

本研究的非劣效评价标准为：IgG 抗体阳性率率差（试验组-对照组）的双侧 95%CI 下限大于-10%，且 IgG 抗体 GMC 比值（试验组/对照组）的双侧 95%CI 下限大于 0.5。

2 月龄（最小满 6 周龄）-5 岁免疫原性数据详见表 1-6。