安拿芬尼（盐酸氯米帕明片）

25mg

本品具有抗抑郁作用，且治疗范围广。它能改善抑郁综合征的各种表现, 特别是缺乏动力，情绪低落，同时对持续存在的焦虑也有作用。通常在治疗第一周便产生疗效。根据动物实验，本品的主要作用可能是抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素( NA )和 5－羟色胺( 5-HT )的再摄取，其中又以抑制 5－HT 的重摄取为主。本品的另一特点是具有广谱的药理作用，包括α1 抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗 5－羟色胺能（5－HT－受体阻滞）等作用。

吸收

氯米帕明在胃肠道中被完全吸收。经过肝脏的首过代谢而生成活性代谢物 N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至 50%。进食对于氯米帕明的生物利用度并无明显影响。吸收开始的时间可能会略有延迟，从而延长达峰时间。

每日以恒定的剂量口服本品，患者间氯米帕明稳态血浆浓度的变异很大。每日用量为 75 mg 时(25 mg 糖衣片剂，每日三次)，所获得的稳态血浆浓度的范围为 20 至 175 纳克/毫升。

活性代谢物 N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度也有类似的特点。不过，当每日使用本品 75 mg 时，N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度比氯米帕明高 40%～85%。

分布

97.6% 的氯米帕明与血浆蛋白结合。氯米帕明在体内广泛地分布，表观分布容积约为 12～17 升/公斤体重。脑脊液的浓度相当于血浆浓度的约 2%。进入母乳的氯米帕明的浓度与血浆中的浓度及通过胎盘的浓度近似。

代谢

氯米帕明的主要代谢途径是通过去甲基化形成活性代谢物 N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多种 P450 同功酶生成，主要是 CYP3A4，CYP2C19 和 CYP1A2。氯米帕明和 N-去甲氯米帕明经羟基化，形成 8-羟基氯米帕明或 8-羟基-N-去甲氯米帕明。8-羟基化代谢物在体内的活性并不明确。氯米帕明也可在 2 位发生羟基化，而 N-去甲氯米帕明还可以进一步去甲基化形成双去甲氯米帕明。2 位及 8 位羟基化的代谢物主要以葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。活性成份(氯米帕明和 N-去甲氯米帕明)以形成 2 位和 8 位羟基化氯米帕明的方式进行清除，此过程是由 CYP2D6 进行催化。

消除

氯米帕明在血液中清除的半衰期平均为 21 小时(范围：12～36 小时)，而去甲氯米帕明的平均半衰期为 36 小时。

氯米帕明单次给药后，约 2/3 以水溶性结合物的形式从尿液中排出，约 1/3 从粪便中排出。从尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分别占服用剂量的 2% 和 0.5%。

食物的影响

进食对氯米帕明的药代动力学特性无明显影响，当本品与食物同时服用时，吸收开始的时间可能会略有延迟。

线性药代动力学特征

本品在 25～150 mg 的剂量范围内，氯米帕明显示剂量比例性药代动力学特征。

年龄的影响

氯米帕明在老年患者中的清除率相对低于在年轻成年患者中的清除率。有报告称，氯米帕明在老年患者中可以以比中年患者更低的剂量达到治疗稳态。老年患者使用氯米帕明应谨慎。

肾损伤

无肾损伤患者中药物药代动力学特性的专门报告。虽然本品以无活性的代谢产物经尿液和粪便排泄，但是非活性代谢产物的蓄积可能导致母体药物以及其活性代谢产物的蓄积。在中度和重度肾损伤患者中，推荐在治疗期间对患者进行监测。

肝损伤

氯米帕明在肝脏中通过 CYP2D6，CYP3A4，CYP2C19 和 CYP1A2 被广泛地被代谢，肝损伤可能会影响其药代动力学特性。具有肝损伤的患者，服用氯米帕明应谨慎。

种族敏感性

虽然尚未广泛研究种族敏感性和人种对氯米帕明的药代动力学特性的影响，但是氯米帕明和其活性代谢产物的代谢受遗传因素的支配，从而导致强弱不等的药物代谢过程和代谢产物。氯米帕明在高加索人群中的代谢特性不可外推至亚洲人群，尤其是日本和中国人，因为，氯米帕明在这两类人种中的代谢具有显著差异。

毒理研究

盐酸氯米帕明以高于人体最大推荐日剂量 10 倍以上剂量给药,观察到三环类化合物常伴有的磷脂质病和睾丸变化。

大鼠经口给药剂量至 24 mg/kg 时,未见对雄性大鼠和雌性大鼠生育力产生不良影响。

小鼠、大鼠和家兔剂量分别达 100、50 和 60 mg/kg 时,未见致畸作用。

盐酸氯米帕明的体外和体内遗传毒性试验结果均为阴性。

小鼠和大鼠连续 104 周给予盐酸氯米帕明后,未见致癌性的任何证据。

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