硝苯地平控释片（意舒宁）

30 mg

尚无儿童用药的安全性和有效性资料。

按照 CIOMSIII 类别的频率（安慰剂-对照研究：硝苯地平 N = 2661；安慰剂 N = 1486；截止至 2006 年 2 月 22 日；ACTION 研究：硝苯地平 N = 3825；安慰剂 N = 3840），基于临床研究的药物不良反应如下：

“常见”项下不良反应的发生频率低于 3%，除水肿（9.9%）和头痛（3.9%）外。

下表总结了根据报告含有硝苯地平的药品的不良反应发生率。在每个发生率分组内，不良反应依照严重性降序排列。发生率被定义为常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、少见（ ≥ 1/1000 至<1/100）和罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）。仅在正在进行的上市后监测发现，无法估算发生率的不良反应在“未知”一栏中列出。

对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者，可由于血管扩张而引起血压明显下降。

硝苯地平是 1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。

硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。

硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。

本品在 24 小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和 pH 值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。

吸收

硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68-86%。进食时服药轻微影响药物的早期吸收率，但不影响生物利用度的范围。

硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后 6-12 小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间 24 小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2）。

下表显示的是硝苯地平控释片的峰值血药浓度（C_max）和达峰时间（t_max）：

分布

硝苯地平与血浆蛋白（白蛋白）的结合率大约是 95%。硝苯地平静脉注射后的分布半衰期为 5-6 分钟。

生物转化

口服给药后，硝苯地平主要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。

硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄，另有大约 5-15% 经由胆汁排泄到粪便中。尿中仅有微量原形药物（0.1% 以下）。

消除

常规剂型硝苯地平的终末消除半衰变期为1.7-3.4 小时。因为控释片释药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样，所以硝苯地平控释片给药后的终末消除半衰期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后，血浆药物浓度逐渐降低，消除半衰期与常规剂型相同。

与健康志愿者比较，肾功能低下患者服药后药物消除无明显改变。

一项比较轻度（Child Pugh A）或中度（Child Pugh B）肝功能损伤患者与肝功能正常患者的硝苯地平药代动力学的研究显示，硝苯地平口服清除率平均下降了 48%（Child Pugh A）和 72%（Child Pugh B）。相应地，与肝功能正常的患者相比，硝苯地平 AUC 和 C_max分别平均增加了 93% 和 64%（Child Pugh A）、253% 和 171%（Child Pugh B）。未在重度肝功能损害患者中研究硝苯地平的药代动力学（见【注意事项】）。

遗传毒性

硝苯地平的 Ames 试验、微核试验和显性致死性试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠交配前给予硝苯地平，剂量约为人体最大推荐剂量的 30 倍时可导致大鼠生育力降低。文献报道，从少数使用推荐剂量硝苯地平的不育男性获得的精子，与卵子结合并在体外受精的能力可逆性减弱。

在啮齿类动物、免和猴试验中，硝苯地平显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性、致畸性和胎仔毒性，包括胚胎发育迟缓（大鼠、小鼠、兔）、足趾异常（大鼠、兔）、肋骨畸形（小鼠）、腭裂（小鼠）、小胎盘和绒毛膜发育不全（猴）、胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠、兔）、妊娠期延长和新生幼仔存活率降低（大鼠，其他动物种属未评估）。按照 mg/kg 或 mg/m²计算，导致以上多种毒性的剂量高于或低于人体最大推荐剂量，但在一个数量级内。

硝苯地平所致的兔胎仔足趾异常与苯妥英的胎仔毒性表现极其相似，同时也与宫内暴露于苯妥英的儿童中最常见的指骨畸形相似。

致癌性

大鼠经口给予硝苯地平 2 年，未见致癌性。