奇克欧（盐酸格拉司琼注射液）

本品是一种高选择性的 5-HT₃受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5-HT，5-HT 可激活中枢或迷走神经的 5-HT₃受体而引起呕吐反射。

本品控制恶心和呕吐的机制，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5-HT₃受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

健康志愿者静脉注射本品 20 或 40 μg/kg 后，平均血浆浓度峰值分别为 13.7 和 42.8 μg/L，血浆消除半衰期约 3.1～5.9 小时。

本品体内分布广泛，血清蛋白结合率为 65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为 N－去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过粪便和尿液排泄。

本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、体外大鼠肝细胞异常 UDS 试验结果均未出现致突变作用。但在 HeLa 细胞体外试验中出现 UDS 明显增加,体外人淋巴细胞染色体畸变试验中,多倍体细胞的数量明显增加。

本品皮下给药剂量达 6 mg/kg/天(以体表面积算,为临床静脉给药推荐剂量的 97 倍)时,未现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为 9 mg/kg/天(54 mg/m2/天,按体表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的 146 倍)及 3 mg/kg/天(35.4 mg/m2/天,按体表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的 96 倍)时,均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响,但尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。

由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响,故只有在确实必需时,孕妇才可在妊娠期间使用本品。目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌,故哺乳妇女使用本品时应慎重考虑其对后代的影响。

在两年的致癌试验中,大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg/天(6、30、300 mg/m2/天),其中高剂量组在 59 周时因毒性反应而将剂量降低至 25 mg/kg/天。

结果显示,5 mg/kg/天以上组(包括该剂量组)雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积算,其剂量分别为临床静脉给药推荐剂量的 81 倍以上和 405 倍)肝细胞癌和腺瘤发生率显著增加,而 1 mg/kg/天组雄性大鼠和 5 mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积算,分别为临床静脉给药推荐剂量的 16 倍和 81 倍)的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中,经口给予本品 100 mg/kg/天(600 mg/m2/天,以体表面积算,相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622 倍)的雄、雌大鼠均发生肝细胞腺瘤。

而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示,肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加,但该试验尚未得出最后结论,因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤,故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。