悦复隆（盐酸普罗帕酮片）

150 mg

尚不明确。

a. 安全信息总结 

与普罗帕酮疗法有关的最常发生的及非常常见的不良反应为头晕、心脏传导异常和心悸。 

b. 不良反应总结表 

下表显示了临床试验中报告的和来自普罗帕酮的上市后经验的不良反应。 

采用下列惯例，按系统器官分类和频率提供了认为至少可能与普罗帕酮有关的反应：非常常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至 ＜ 1/10）、不常见（ ≥ 1/1000 至 ＜ 1/100）和未知（上市后发生的不良反应；不能根据现有数据估计）。在每一频率组中，如果可以对严重程度进行评价，则按照严重程度的降序排列提供了不良反应。

• 已知对活性成份盐酸普罗帕酮或辅料清单中列出的任何辅料过敏

• 已知患 Brugada 综合征（请参阅特殊警告和使用注意事项）

• 最近 3 个月内发生心肌梗死事件。

• 严重的器质性心脏病患者，如：

° 未控制的充血性心力衰竭（左心室输出量小于 35%）

° 心源性休克（心律失常造成的心源性休克除外）

° 重度有症状的心动过缓患者

° 在未植入人工起博器的情况下，存在窦房结功能障碍、心房传导缺陷、二级或更严重的房室传导阻滞或束支传导阻滞或远端传导阻滞

° 严重低血压

• 明显的电解质紊乱（例如钾代谢紊乱）

• 严重的阻塞性肺疾病

• 重症肌无力

• 同时服用利托那韦药物的患者

盐酸普罗帕酮是具有膜稳定性及钠通道阻断作用的 Ic 类抗心律失常药物，盐酸普罗帕酮还具有 II 类抗心律失常药物的β阻滞作用。 

盐酸普罗帕酮通过降低动作电位升高速率而减慢冲动传导，盐酸普罗帕酮可以延长心房和 AV 节及心室的不应期。 

对于患有 WPW 综合症的患者盐酸普罗帕酮可以延长传导旁路的不应期。 

普罗帕酮是 S-和 R-普罗帕酮的外消旋混合物。

吸收

盐酸普罗帕酮经口服 2-3 小时后达到血浆峰浓度（T_max）。

盐酸普罗帕酮可受到广泛且以饱和为标志的首过生物转化（CYP2D6 肝脏首过代谢），其绝对生物利用度取决于剂量和给药途径。

虽然在单次剂量研究中，食物能提高最大血浆浓度和生物利用度，但是在对健康受试者进行普罗帕酮多次给药期间，食物未显著改变生物利用度。

分布

普罗帕酮分布迅速。稳态分布容积为 1.9 至 3.0L/kg。血浆蛋白结合普罗帕酮的程度具有浓度依赖性，从 0.25μg/mL 的 97.3% 降至 100μg/mL 的 81.3%。

生物转化和清除

代谢率在代谢能力强（占人口的 90%）和弱者中不同（由异哇胍的代谢能力决定）。主要的代谢产物 5-羟普罗帕酮具有与原形药物相当的抗心律失常活性。

血浆蛋白结合程度在 85-95% 之间。分布容积在 1.1-3.6L/kg。代谢能力强者清除半衰期为 2-10 小时，代谢能力弱者清除半衰期大约为 10-32 小时。只有 1% 原形药物由肾排出体外。

普罗帕酮的清除率是 0.67 至 0.81L/h/kg。

线性/非线性

在快代谢型中，饱和羟基化途径（CYP2D6）会导致非线性的药代动力学。在慢代谢型中，普罗帕酮药代动力学呈线性。

受试者间/内变异

盐酸普罗帕酮的药代动力学存在相当大的个体差异，这主要是“快”代谢型的肝脏首过效应和非线性药代动力学造成的，必须予以考虑。血浆浓度的差异相当大，这要求对于特别关注的患者进行剂量滴定，并密切监测临床和心电图的毒性症状。

治疗作用的血浆药物浓度在 100-1500 ng/mL。

怀孕/哺乳

普罗帕酮在人体中能够通过胎盘屏障。并可由乳汁排出。

有一报道称，在向胎盘转运过程中，脐带血中的普罗帕酮浓度为母亲血药物浓度的 30% 左右。

另报道称，在乳汁分泌过程中，乳汁中普罗帕酮浓度为母亲血药物浓度的 4-9% 之间。

老年人群

在肾功能正常的老年受试者中，普罗帕酮的暴露量是高度变化的，但与健康年轻受试者没有显著的差异。5-羟普罗帕酮的暴露量是相似的，但是普罗帕酮葡萄糖醛酸暴露增加了一倍。

肾功能受损

肾功能受损患者的普罗帕酮及 5-羟基普罗帕酮暴露程度与健康对照相似，但可观察到葡萄糖醛酸代谢物的蓄积。肾病患者应慎用盐酸普罗帕酮。

肝功能受损

在肝功能受损患者中，普罗帕酮显示出口服生物利用度和半衰期增加。在肝病患者中必须进行剂量调整。

儿童人群

在 3 天至 7.5 岁的婴儿和儿童中，静脉和口服给药后，普罗帕酮（表观）清除率的范围为 0.13 至 2.98L/h/kg，这与年龄没有明显的关系。

在 47 名年龄为 1 天至 10.3 岁（中位值为 2.2 个月）的儿童中，1 岁以上儿童中的剂量标准化口服普罗帕酮稳态浓度高于 1 岁以下的儿童 45%。虽然其中有较大的受试者间差异，ECG 监测似乎比普罗帕酮血浆浓度更适合于剂量调整。

1. 急性毒性

2. 亚慢性和慢性毒性 

在为期 4 周静脉注射用药（大鼠剂量：6 mg/kgWB，狗剂量：5 mg/kgWB）亚慢性毒性研究中没有毒性效应。 

在进一步亚慢性研究中，对猴、兔、狗静脉注射毒性剂量普罗帕酮后有散在且可逆的精子生成损伤，而在大鼠中没有发现。在独立的事件中发现男性精子数发生可逆的减少。 

在对狗（最大剂量：90 mg/kgWB）和大鼠（最大剂量：30 mg/kgWB）口服给药长期毒性研究中，没有任何证据表明与普罗帕酮相关的毒性效应。 

3. 突变性和致癌性 

在体内、体外对盐酸普罗帕酮的突变性况进行了研究，没有发现相关的突变迹象。 

在长期动物的研究（大鼠、小鼠）中没有证据表明盐酸普罗帕酮具有致癌性。 

4. 生殖毒性 

在大鼠和兔胚胎毒性研究（第二阶段）中没有显示任何可能致畸的证据。在给予毒性剂量的雌性动物中发现有胚胎毒性效应（大鼠给予 600 mg/kgWB，兔给予 150 mg/kgWB）。在幼体发育阶段和哺乳阶段（第三阶段）给药，从给予 80 mg/kgWB 剂量开始发生新幼体体重发育减轻（短暂，生命的第一周）。从给予 360 mg/kgWB 剂量开始，体重发育的影响更加明显，并且幼体致死率明显升高。在生育能力研究中（第一阶段），剂量达到 270 mg/kgWB 时没有发现相关毒性作用。 

在盐酸普罗帕酮用于妇女怀孕期和哺乳期的报道中没有发生并发症，新生儿也没有显示任何临床反应。