威凡（注射用伏立康唑）

0.2 g

2-<12 岁的儿童和轻体重青少年（12-14 岁且体重<50 kg）以及青少年（12-14 岁且体重 ≥ 50 kg；15-17 岁者）的安全有效性已经建立，应严格遵照所推荐的剂量应用，详见【用法用量】 项下内容。 

本品在 2 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。

成人中伏立康唑的安全性数据来自一个包括 2000 多例受试者（包括接受治疗成人患者 1603 例和额外的预防性研究成人患者 270 例）的安全性数据库。它代表了不同的人群，包括恶性血液疾病患者，患食道念珠菌病和难治性真菌感染的 HIV 感染患者，患念珠菌血症和曲霉病的非粒细胞减少患者以及健康志愿者。

最常见报告的不良反应是视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。

不良反应的严重程度一般为轻到中度。按年龄、种族和性别对安全性数据进行分析，未见显著的临床差异。

表 2 中，因为大多数研究是开放性的，因此按系统器官分类列出了合并治疗（1603 例）和预防（270 例）研究中的 1873 例成人中出现的所有有因果关系的不良反应及其频率类别。

发生频率：很常见：（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 但<1/10）；少见（ ≥ 1/1000 但<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 但<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；未知（无法从已知数据推断）。

在各发生频率组，不良反应类型按其性质严重度降序排列。

和伏立康唑有关的视觉损害（包括视力模糊、畏光、绿视症、色视症、色盲、蓝视症、眼部疾病、虹视、夜盲、振动幻觉、闪光幻觉、闪光暗点、视觉灵敏度减退、视觉亮度、视野缺损、玻璃体飞蛾症和黄视症）很常见。视觉损害呈一过性，可以完全恢复。大多数在 60 分钟内自行缓解，未见有临床意义的长期视觉反应。有证据表明伏立康唑重复给药后这种情况减轻。视觉损害一般为轻度，导致停药的情况罕见，没有长期后遗症。视觉损害可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。

虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅，停药后则恢复正常。视网膜电图（ERG）通常用于检测视网膜中的电流情况。ERG 的变化在 29 天的治疗期内没有进展，停用伏立康唑后完全恢复。

上市后曾有长期视觉不良事件报告。

临床试验中，伏立康唑治疗的患者皮肤反应很常见。但这些患者患有严重的基础疾病，合并使用了多种伴随药物产品。大多数皮疹为轻到中度。伏立康唑治疗期间患者出现严重皮肤不良反应（SCARs），这些严重反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS，少见）、中毒性表皮坏死松懈症（TEN，罕见），药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS，罕见）和多形性红斑（罕见）（参见【注意事项】）。

如果患者出现皮疹，应当密切观察，如果病损进展，则要停用伏立康唑。已有光敏反应（例如雀斑、雀斑样痣和光化性角化病）的报告，特别是在长期治疗期间。

在长期使用伏立康唑治疗的患者中有皮肤鳞状细胞癌（包括皮肤原位 SCC 或鲍温病）的报道。其形成机制仍不清楚。

在上市后报告中观察到与甲氨蝶呤（一种与紫外线（UV）再激活相关的药物）合并使用时皮肤毒性风险增加（参见【注意事项】）。

临床实验室检查值（肝功能检查）：

在伏立康唑临床研究项目中，接受伏立康唑用于合并治疗和预防的成人和儿童受试者中转氨酶升高>3 × ULN（不一定构成不良事件）的总发生率分别为 18.0%（319/1768）和 25.8%（73/283）。肝功能检查异常可能与血药浓度较高和/或剂量较高有关。大多数肝功能检查异常不需调整剂量即可恢复，或者在调整剂量后恢复，有的停药后恢复。

在有其他严重基础疾病的患者中，使用伏立康唑后有严重肝毒性反应，包括黄疸、肝炎和导致死亡的肝衰竭。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。

在开始使用伏立康唑治疗时及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更严重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能检查）。

健康受试者在静脉滴注过程中曾发生的与滴注相关的类过敏反应主要为潮红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹。症状多在开始静滴后即刻出现。

一项针对接受异基因 HSCT 且先前未发生确诊或临床诊断侵袭性真菌感染（IFI）的成人和青少年患者所进行的开放性、对照、多中心研究对使用伏立康唑与伊曲康唑初级预防进行了比较。据报告，伏立康唑组中有 39.3% 的受试者因不良事件而永久停药，而伊曲康唑组中有 39.6% 的受试者因不良事件而永久停药。伏立康唑组有 50 例（21.4%）受试者因治疗中出现的肝脏不良事件而永久停用研究药物，而伊曲康唑组有 18 例（7.1%）。

在 288 例 2 岁-<12 岁（169 例）和 12 岁-<18 岁（119 例）的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性，这些患者在临床试验中接受了伏立康唑用于预防（183 例）和治疗（105 例）。此外还在同情用药项目中的额外 158 例 2 岁-<12 岁的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性。总体而言，儿童人群中的伏立康唑安全性与成年人中的情况相似。然而，在儿童患者中观察到肝酶升高（在临床试验中被报告为不良事件）频率有比成人更高的趋势（儿童中有 14.2% 的转氨酶升高，而成人中为 5.3%）。上市后数据显示，对比成年人，儿童患者中皮肤反应的发生率可能会较高（尤其是红斑）。22 例年龄不足 2 岁的患者在同情性使用项目中接受了伏立康唑治疗，报告了下列不良反应（不能排除与伏立康唑有关）：光敏反应（1 例）、心律失常（1 例）、胰腺炎（1 例）、血胆红素升高（1 例）、肝酶升高（1 例）、皮疹（1 例）和视神经乳头水肿（1 例）。上市后报道中已有儿童患者胰腺炎的报道。

在一项开放的、前瞻性、无对照、多中心研究中，评价了确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者应用伏立康唑治疗的安全性。共 77 例确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者入选，并接受伏立康唑治疗。共有 62 例受试者（80.5%）报告了 182 例治疗中出现的全因不良事件，其中 90 例被认为与治疗相关。治疗中出现的全因不良事件中最常见的为低钾血症（13.0%；其中 5.2% 与治疗相关）和视觉障碍（13.0%；所有均与治疗相关）。大部分不良事件属轻度或中度。18 例受试者（23.4%）报告的不良事件属重度。14 例受试者（18.2%）在研究期间发生了 1 个或多个严重不良事件，但均与治疗无关。另外 5 例受试者（6.5%）在治疗结束后发生了 1 个或多个严重不良事件；其中仅有 1 个被认为与治疗相关。7 例受试者（9.1%）在研究期间死亡，另有 7 例受试者（9.1%）在永久中止治疗或研究结束后（但在报告期内）死亡。实验室检查异常和生命体征改变总体并不显著。

在药品获得上市许可后，报告疑似不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。

本品禁用于对其活性成份或其赋形剂超敏者。

本品禁止与高度依赖 CYP3A4 进行代谢且血药浓度升高会导致严重和/或危及生命反应的药品联合使用（见【药物相互作用】）：

本品禁止与会诱导 CYP3A4 并显著降低其血药浓度的药品联合使用：

本品禁止以标准剂量与每次 400 mg（每日一次）或更高剂量的依非韦伦联合使用（见【药物相互作用】）。本品与较低剂量的依非韦伦联合使用的信息见【注意事项】。

本品禁止与高剂量的利托那韦（每次 400 mg 及以上，每日 2 次）联合使用。本品与较低剂量的利托那韦联合使用的信息见【注意事项】。

伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素 P450 介导的 14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。伏立康唑对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

临床研究表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和季也蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端赛多孢和多育赛多孢和镰刀菌属有临床疗效（定义为好转或治愈）。

其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头状芽生裂殖菌、枝孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状凸脐孢、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、淡紫色拟青霉；青霉菌属，包括马尔尼菲蓝状菌、烂木瓶霉、短帚霉；毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。

体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括枝顶孢属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、荚膜组织胞浆菌。伏立康唑在 0.05-2 μg/mL 的浓度范围，可以抑制大多数的菌株。

体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。

治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。

曲霉菌属和其他丝状真菌

曲霉菌属和其他丝状真菌的折点标准尚未建立。

念珠菌属

伏立康唑对念珠菌属的折点标准仅适用于美国临床和实验室标准化协会（CLSI）M27 微量肉汤稀释法的 24 小时 MIC 读数结果，或 M44 纸片扩散法 24 小时抑菌圈直径读数结果。

稀释法技术：该法用于定量测定抗真菌药物的最低抑菌浓度（MIC），通过 MIC 可估计念珠菌属对抗真菌药物的敏感性。MIC 应采用标准化测定方法在第 24 小时测定（肉汤稀释法），MIC 值应按照下表中的折点标准进行解读。

扩散法技术：该定性方法需测量抑菌圈直径，能够可重复地评估念珠菌属对抗真菌药物的敏感性。该标准化方法需要使用标准化接种物浓度，使用经 1 μg 伏立康唑浸透的纸片在第 24 小时来检测酵母菌对伏立康唑的敏感性。下表提供了纸片扩散法的折点标准。

报告结果为敏感（S）时表示，抗菌药物在感染部位达到通常可达到的浓度时很可能能够抑制微生物生长。报告为中介（I）则表示结果可疑，如果微生物对替代药物、临床可得药物不够敏感，应该重复检测。此分类意味着在药物生理性浓集的身体部位或高剂量使用该药物时，此类药物具有临床适用性。此分类也提供了一个缓冲区，以免因细小的未能控制的技术因素导致判读时出现大的偏差。报告结果为耐药（R）时表示，抗菌药物即使在感染部位达到通常可达到的浓度，也可能无法抑制病原体生长；应选择其他疗法。

标准化药敏试验方法需要使用实验室控制来监控和确保试验用品和试剂、试验操作人员技术的准确性和精确性。下表中注明的范围数值是用标准的伏立康唑粉末来测定的。对于使用 1 μg 纸片的稀释技术需要符合下表的标准。

注：质控微生物是具有与耐药机制相关的生物学特性及真菌遗传学表达特性的特定微生物菌株，无临床意义。

伏立康唑在免疫功能正常和/或免疫抑制的豚鼠中，对烟曲霉（包括一株对伊曲康唑敏感性降低的菌株）或念珠菌属[白念珠菌（包括一株对氟康唑敏感性降低的菌株）、克柔念珠菌和光滑念珠菌]所致的全身性和/或肺部感染有效，该研究的终点是：感染动物的生存期延长和/或靶器官的真菌负荷减轻。在一项试验中，伏立康唑在免疫功能正常的豚鼠中对尖端赛多孢感染有效。

现已知有伏立康唑耐药性发展的可能。耐药机制可能包括 ERG11 基因突变（该基因负责编码目标酶，羊毛甾醇 14α-去甲基化酶）、ATP 结合盒外排转运蛋白（即念珠菌耐药性 CDR 泵）基因表达的上调以及降低药物靶向结合能力，或者这些机制的混合。目前尚未获知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。

对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些唑类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。

在 10 项治疗研究中，受试者的平均血浆浓度和最大血浆浓度的中位数分别为 2425 ng/mL（四分位区间 1193-4380 ng/mL）和 3742 ng/mL（四分位区间 2027-6302 ng/mL）。在研究中未发现平均、最大和最低血药浓度与治疗结果有关且未在预防研究中探讨这种关系。

对临床研究资料中药代动力学-药效动力学的分析发现，伏立康唑的血药浓度与肝功能检查异常和视觉障碍有关。未在预防研究中探讨剂量调整。

分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究。对伴有曲霉病危险因素（主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤）的患者研究发现，每日 2 次口服伏立康唑，每次 200 mg 或 300 mg，共 14 天，其药代动力学特点（包括吸收快，吸收稳定，体内蓄积和非线性药代动力学）与健康受试者一致。

由于伏立康唑的代谢具有饱和性，所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日 2 次，每次 200 mg 增加到每日 2 次，每次 300 mg 时，估计暴露量（AUC_τ）平均增加 2.5 倍。口服 200 mg 的维持剂量（对于体重小于 40 kg 的患者则为 100 mg）能够达到近似于 3 mg/kg 静脉给药的伏立康唑暴露量。而口服 300 mg 的维持剂量（对于体重小于 40 kg 的患者则为 150 mg）则能达到近似于 4 mg/kg 静脉给药的暴露量。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注或口服）后，24 小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，每日 2 次多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第 6 天时达到稳态。

口服本品吸收迅速而完全，给药后 1-2 小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为 96%。当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑的血药峰浓度（C_max）和给药间期的药时曲线下面积（AUC_τ）分别减少 34% 和 24%。胃液 pH 值改变对本品吸收无影响。

稳态浓度下伏立康唑的分布容积为 4.6L/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为 58%。一项研究中，对 8 名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。

体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素 P450 同工酶，CYP2C19，CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。

伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。

体内研究表明 CYP2C19 在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15%-20% 的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占 3%-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物暴露量（AUC_τ）平均比纯合子强代谢者的暴露量高 4 倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高 2 倍。

伏立康唑的主要代谢产物为 N-氧化物，在血浆中约占 72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显著影响。

伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于 2% 的药物以原形经尿排出。

给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有 80% 和 83% 的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性（>94%）在给药（静脉滴注或口服）后 96 小时内经尿排出。

伏立康唑的终末半衰期与剂量有关。口服 200 mg 后终末半衰期约为 6 小时。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。

性别

一项多剂量口服给药的研究中，健康年轻女性的 C_max和 AUC_τ较健康年轻男性（18-45 岁）分别高 83% 和 113%。在同一研究中，健康老年女性的 C_max和 AUC_τ与健康老年男性（≧65 岁）无显著差异。

临床应用中，不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血药浓度相仿，因此，无需按照性别调整剂量。

老年人

一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性（≧65 岁）的 C_max和 AUC_τ较健康年轻男性（18-45 岁）分别高 61% 和 86%。但健康老年女性（≧65 岁）的 C_max和 AUC_τ与健康年轻女性（18-45 岁）无显著差异。

治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。研究中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用本品无需调整剂量。

儿童人群

儿童和青少年患者的推荐剂量是根据 112 例 2 岁-<12 岁免疫功能受损儿童患者和 26 名 12 岁-<17 岁免疫功能受损青少年患者的群体药代动力学分析结果提出的。在 3 项儿童药代动力学研究中，对 3、4、6、7、8 mg/kg 每日 2 次的多剂量静脉滴注，以及 4 mg/kg，6 mg/kg 和 200 mg 每日 2 次的多剂量口服用药（使用口服干混悬剂）进行了评价。在一项青少年药代动力学研究中，对第 1 天负荷剂量静脉给药 6 mg/kg，每日 2 次，随后维持剂量静脉给药 4 mg/kg，每日 2 次，和维持剂量口服 300 mg 片剂，每日 2 次进行了评估。与成人相比，儿童患者中观察到的受试者间变异率较大。

儿童和成年人的群体药代动力学数据对比结果表明，儿童静脉滴注 9 mg/kg 负荷剂量后总暴露量（AUC_τ）预计与成年人静脉滴注 6 mg/kg 负荷剂量后的总暴露量相当。儿童静脉滴注 4 mg/kg 和 8 mg/kg 维持剂量，每日 2 次后的预计总暴露量分别和成年人静脉滴注 3 mg/kg 和 4 mg/kg，每日 2 次给药后的总暴露量相当。儿童口服 9 mg/kg 维持剂量每日 2 次后（最大剂量为 350 mg）的预计总暴露量与成年人口服 200 mg 每日 2 次后的总暴露量相当。静脉滴注 8 mg/kg 提供的伏立康唑药物暴露量比口服 9 mg/kg 提供的伏立康唑药物暴露量高约 2 倍。

相对于成年人，儿童患者因肝脏与体重比例较大，静脉滴注较高维持剂量，消除能力也较高，但儿童患者的口服生物利用度可能因吸收不良和年龄小体重轻受到限制。在这种情况下，推荐静脉滴注伏立康唑。

大多数青少年患者使用伏立康唑药物暴露量与接受相同给药方案的成年人相当。在某些低体重的青少年中，观察到伏立康唑药物暴露量较低，很可能这些受试者使用伏立康唑的代谢情况与儿童类似。基于群体药代动力学分析结果，建议体重不足 50 kg 的 12-14 岁青少年接受儿童剂量（见【用法用量】）。

肾功能障碍者

肾功能正常、以及轻度（肌酐清除率为 41-60 mL/min）至重度（肌酐清除率为<20 mL/min）肾功能障碍患者分别口服本品单剂 200 mg，伏立康唑药代动力学参数均未发生显著改变。不同程度肾功能损害者的血浆蛋白结合率相仿。参见【用法用量】和【注意事项】中的剂量和肾功能监测建议。

肝功能障碍者

单剂口服伏立康唑 200 mg 后，轻度到中度肝硬化患者（Child-pugh A 和 B）的 AUC_τ较肝功能正常者高 233%。蛋白结合率不受肝功能损害影响。

一项多剂量口服给药的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的维持剂量为每日 2 次，每次 100 mg；肝功能正常者每日 2 次，每次 200 mg，结果两者 AUC_τ相仿。尚无严重肝硬化患者（Child-pugh C）的药代动力学资料。肝功能损害时的推荐剂量和监测参见【用法用量】和【注意事项】。

在本节中，临床疗效评定为治愈和好转者均统计为有效。

体外伏立康唑对曲霉菌属具有杀菌作用。在一项开放、随机、多中心的研究中，比较了伏立康唑和两性霉素 B 在 277 例免疫功能减退的急性侵袭性曲霉病患者中的疗效和生存受益，疗程为 12 周。在第 1 个 24 小时内，每 12 个小时静脉滴注 6 mg/kg 负荷剂量的伏立康唑。之后，每 12 个小时使用 4 mg/kg 的维持剂量，持续至少 7 天。然后，转为口服剂型治疗，每 12 小时服用 200 mg。静脉滴注伏立康唑的治疗时间中位数为 10 天（范围 2-85 天）。在静脉滴注伏立康唑治疗后，口服伏立康唑治疗时间的中位数是 76 天（范围 2-232 天）。

治疗组和对照组的总有效率分别为 53% 和 31%（基线时异常的症状体征以及影像学/支气管镜检查完全或部分恢复正常）。治疗组第 84 天生存率显著高于对照组。此外，伏立康唑在死亡时间和因毒性停药的时间方面均有显著优势，并具有显著的临床意义和统计学意义。

这项研究证实了早期一项前瞻性研究的结果。后者的研究对象为伴有预后不良危险因素的患者，包括移植物抗宿主病，特别是颅内感染（通常死亡率为 100%）患者，经本品治疗后获得了良好效果。

本项研究包括了伴有骨髓移植、实体器官移植、血液系统恶性肿瘤、癌症或者艾滋病等基础疾病患者的脑部、窦、肺部曲霉病和播散性曲霉病。

一项以两性霉素 B 继予氟康唑的序贯疗法为对照的开放、对照研究证实了伏立康唑作为念珠菌血症初始治疗的有效性。该研究纳入 370 例证实为念珠菌血症的非中性粒细胞减少患者（年龄 12 岁以上），其中 248 例接受伏立康唑治疗。9 例伏立康唑组和 5 例两性霉素 B 继予氟康唑序贯组的患者，同时还存在经真菌学证实的深部组织感染。该研究排除了肾功能衰竭的患者。两组中位治疗时间均为 15 天。主要分析中，“治疗有效”由对给药方案处于盲态的数据审核委员会（DRC）进行评价，“治疗有效”定义为：治疗结束后（EOT）12 周时，所有感染症状和体征缓解/改善，同时念珠菌从血液里和感染的深部组织清除。EOT 后 12 周没有接受评价的患者视为治疗失败。该分析表明两治疗组均有 41％的患者治疗有效。

次要分析采用最近一个可评价时间点（即：EOT，或 EOT 后 2，6，或 12 周）的 DRC 评价结果，伏立康唑与两性霉素 B 继予氟康唑序贯治疗的成功率分别为 65% 和 71%。对于不同时间点的研究者评价的有效率结果列于下表：

本项研究包括有 55 例严重的难治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它侵袭性念珠菌病），这些患者已接受过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑治疗后有效者 24 例（15 例治愈，9 例好转）。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中，3/3 的克柔念珠菌（治愈）和 6/8 的光滑念珠菌（5 例治愈和 1 例好转）感染治疗有效。有限的药敏资料也支持了临床疗效。

伏立康唑对以下罕见的真菌感染有效：

足放线病菌属：伏立康唑治疗组中，28 例尖端赛多孢感染患者中治疗有效者 16 例（6 例治愈，10 例好转）；7 例多育赛多孢染患者中 2 例治疗有效（均为好转）。此外，3 例混合（1 种以上病原菌，其中包括足放线病菌属）感染者中 1 例治疗有效。

镰刀菌属：伏立康唑治疗组 17 例患者，7 例有效（3 例治愈，4 例好转）。这 7 例患者中，3 例为眼感染，1 例为窦感染，3 例为播散性感染。另有 4 例镰刀菌病患者存在混合感染，其中 2 例治疗有效。

上述罕见病原菌感染中，大多数患者对原有的抗真菌治疗无效或不能耐受。

一项针对接受异基因 HSCT 且先前未发生确诊或临床诊断 IFI 的成人或青少年患者所进行的开放性、对照、多中心研究比较了使用伏立康唑与伊曲康唑进行初级预防的疗效。“治疗有效”定义为：接受 HSCT 后能够持续使用研究药物预防达 100 天（中断治疗不大于 14 天），以及接受 HSCT 后存活 180 天且未发生确定或可能的 IFI。修正的意向性治疗（MITT）研究组包括 465 例接受异体 HSCT 的患者，其中 45% 的患者患有 AML。所有患者中有 58% 采用清髓性预处理方案。患者在接受 HSCT 后立即开始使用研究药物进行预防：224 例接受伏立康唑，241 例接受伊曲康唑。在 MITT 研究组中，使用研究药物进行预防的中位持续时间分别为伏立康唑组 96 天，伊曲康唑组 68 天。

下表列出了治疗有效率和其他次要终点：

下表分别列出患有 AML 和采用清髓性预处理方案的患者到第 180 天时的突破性 IFI 发生率和主要研究终点（第 180 天时治疗有效）：

AML

一项针对接受异基因 HSCT 且先前发生确诊或临床诊断 IFI 的成人患者所进行的开放性、非对照、多中心研究评估了使用伏立康唑进行次级预防的疗效。主要终点为接受 HSCT 后第一年期间确诊或临床诊断 IFI 的发生率。MITT 研究组包括 40 例先前发生 IFI 的患者，其中 31 例为曲霉病，5 例为念珠菌病，4 例为其他 IFI。在 MITT 研究组中，使用研究药物进行预防的中位持续时间为 95.5 天。

在接受 HSCT 后的第一年期间，有 7.5%（3/40）的患者发生确诊或临床诊断的 IFI，包括一例念珠菌血症病例、一例赛多孢子菌病病例（两例皆为先前 IFI 的复发）、以及一例接合菌病病例。第 180 天时的生存率为 80.0%（32/40），而 1 年时的生存率为 70.0%（28/40）。

临床研究中，705 例患者伏立康唑的疗程超过 12 周，164 例超过 6 个月。

在两项前瞻性、开放性、非对照、多中心临床试验中，53 例 2 岁到<18 岁的儿童患者接受了伏立康唑治疗。一项研究入组了 31 例拟诊、确诊或临床诊断患有侵袭性曲霉病（IA）的患者，其中 14 例为确诊或临床诊断患有 IA 的患者，被纳入到 MITT 疗效分析中。第二项研究入组了 22 例需要进行初始或挽救治疗的侵袭性念珠菌病（包括念珠菌血症[ICC]和食道念珠菌病[EC]）患者，其中 17 例被纳入到 MITT 疗效分析中。对于 IA 患者，第 6 周时的整体总有效率为 64.3%（9/14），2 岁到<12 岁和 12 岁到<18 岁的患者的总有效率分别为 40%（2/5）和 77.8%（7/9）。对于 ICC 患者，EOT 时的总有效率为 85.7%（6/7），对于 EC 患者，EOT 时的总有效率为 70%（7/10）。2 岁到<12 岁和 12 岁到<18 岁的患者的整体有效率（ICC 和 EC 合并）分别为 88.9%（8/9）和 62.5%（5/8）。

一项单剂随机、安慰剂对照、交叉研究评价了伏立康唑和酮康唑对 QTc 间期的影响。健康受试者分别口服伏立康唑 800 mg、1200 mg、1600 mg 和酮康唑 800 mg，安慰剂校正后的平均最大 QTc 间期延长时间分别为 5.1 毫秒、4.8 毫秒、8.2 毫秒和 7.0 毫秒。任何一组受试者 QTc 间期的延长时间与基线相比均不超过 60 毫秒。未发现有受试者 QTc 间期超过 500 毫秒这一潜在临床相关阈值。

在一项开放的、前瞻性、非对照、多中心的研究中，证实了伏立康唑在确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者中的疗效。共计 77 名确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者入选研究，并接受伏立康唑治疗。主要终点为，第 6 周总体疗效评价时改良的意向治疗人群（MITT）的治疗成功率（定义为“痊愈”或“改善”的受试者比例），其结果高达 74.3%（95%CI：62.4%，84.0%），且与在符合方案人群（PP）中的结果相当，具体见下表。本研究的次要疗效终点包括：第 6 周时的临床改善率 77.1%（95%CI：65.6%，86.3%）、内镜检查/影像学改善率 52.9%（95%CI：40.6%，64.9%）、真菌学清除率（定义为“清除”或“假定清除”）58.6%（95%CI：46.2%，70.2%），以及第 6 周时改良的意向治疗人群的再次感染率 1.4%（95%CI：0.0%，7.7%）。

在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在 Ames 试验、CHO 试验，小鼠微核试验或 DNA 修复试验（程序外 DNA 合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。

在类似于人类治疗剂量的暴露量下，伏立康唑对雄性和雌性大鼠的生殖能力均未见损害。伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在围产期研究中，大鼠给予低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，妊娠时间延长、分娩时间延长、引起难产导致母鼠死亡、围产期幼鼠存活率降低。与其他唑类抗真菌药相仿，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种属特异性，包括降低雌二醇的水平。

在大鼠和小鼠中进行了为期 2 年的伏立康唑致癌性研究。大鼠分别经口给予伏立康唑 6、18 或 50 mg/kg（按体表面积计算，分别为常用维持剂量的 0.2、0.6 或 1.6 倍）。在给予 50 mg/kg 伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予 6 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。小鼠分别经口给予 10、30 或 100 mg/kg 伏立康唑（按体表面积计算，分别为常用维持剂量的 0.1、0.4 或 1.4 倍），在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予 1.4 倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。

重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和犬的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。

在赋形剂磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）的非临床研究资料中，重复给药毒性研究显示，SBECD 主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及激活肝脏和肺内巨噬细胞。因为在豚鼠最大化试验（GMPT）中得到阳性结果，处方者应当了解静脉制剂有引起超敏的可能性。遗传毒性和生殖毒性研究显示赋形剂 SBECD 对人类无特殊危害。尚未进行 SBECD 致癌性的研究。SBECD 中有一种杂质为烷基化诱变剂，有证据显示其对啮齿类动物有致癌性，所以应当认为这种杂质对人体也有致癌的可能性。根据上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过 6 个月。