熊去氧胆酸片（吡福）

0.25 g

按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

不良反应的评估基于下列频率数据：

胃肠道紊乱：

临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。

在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。

肝胆功能紊乱：

用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。

治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。

过敏反应：

发生荨麻疹十分罕见。

下列情况下禁用本品：

- 急性胆囊炎和胆管炎；

- 胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；

- 经常性的胆绞痛发作；

- 射线穿不透的胆结石钙化；

- 胆囊功能受损；

- 胆囊不能在 X 射线下被看到时；

- 对胆汁酸或本品中任何成份过敏。

熊去氧胆酸是人胆汁中少量存在的一种天然的亲水性胆汁酸。口服熊去氧胆酸后，可以剂量依赖性地增加胆汁中熊去氧胆酸的比例，而降低容易导致胆汁淤积性肝病的内源性疏水胆汁酸的毒性浓度。除了替代和置换毒性胆汁酸外，其他作用机制还包括保护受损胆管上皮细胞（胆管细胞）免受胆汁酸的毒性作用，抑制肝细胞凋亡，免疫调节作用，以及刺激肝细胞和胆管细胞分泌胆汁。

熊去氧胆酸（UDCA）通常少量存在于人胆汁中（约 5%），口服给药后，绝大部分熊去氧胆酸通过被动扩散吸收，但吸收不完全。肝功能正常的人体中首过清除率大约为 50%，随着肝病程度增加，清除率降低。熊去氧胆酸在肝中与甘氨酸和牛磺酸结合，后随胆汁一起分泌，在小肠中熊去氧胆酸结合物通过被动和主动转运吸收，在回肠肠道酶作用下形成游离熊去氧胆酸，可在肝中重吸收和重新结合。未吸收的熊去氧胆酸进入结肠，通过 7 位脱羟基形成石胆酸，部分形成异构体鹅去氧胆酸（CDCA），鹅去氧胆酸也可通过 7 位脱羟基形成石胆酸。这些代谢物不易溶解，随粪便排泄，只有小部分石胆酸被吸收，在肝中与甘氨酸、牛磺酸和硫酸盐结合，硫酸盐石胆酸结合物在胆汁中代谢，然后随粪便排泄。

健康受试者中，超过 70% 的游离熊去氧胆酸与血浆蛋白结合。考虑到大部分熊去氧胆酸分布在胆汁和小肠中，其分布容积可能较低。去氧胆酸主要通过粪便排泄。随着服药时间延长，除了在严重胆汁性肝病中，熊去氧胆酸尿排泄增加，但仍低于 1%。

长期服用熊去氧胆酸后，胆汁和血浆胆汁酸的主要成分变为熊去氧胆酸，每天 13-15 mg/kg 长期给药，熊去氧胆酸约占胆汁和血浆胆汁酸的 30%-50%。

遗传毒性：

熊去氧胆酸的 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y，TK + /-）正向突变试验、人淋巴细胞姐妹染色单体交换试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验、中国仓鼠微核试验、中国仓鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

生殖毒性：

熊去氧胆酸经口给药 2700 mg/kg/d（16200 mg/m²/d，按体表面积折算相当于推荐人用最大剂量的 29 倍），对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力没有影响。

致癌性：

在两项为期 24 个月的小鼠口服致癌性研究中，熊去氧胆酸在 1000 mg/kg/d（3000 mg/m²/d）剂量下未见致癌性。按体表面积折算，该剂量相当于推荐最大临床剂量 15 mg/kg/d（555 mg/m²/d，按成人平均体重 50 kg，体表面积 1.46m²计）的 5.4 倍。

在一项为期两年的 Fischer 344 大鼠口服致癌性研究中，熊去氧胆酸在 300 mg/kg/d（1800 mg/m²/d，按体表面积折算相当于推荐人用最大剂量的 3.2 倍）剂量下未见致癌性。

在一项为期 126-138 周的 SD 大鼠口服致癌性研究中，经口给予熊去氧胆酸 33-300 mg/kg/d，按体表面积折算相当于推荐人用最大剂量的 0.4-3.2 倍。最高剂量组熊去氧胆酸可引起雌性大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤发生率增加（p ≤ 0.5）。

在一项为期 103 周的熊去氧胆酸代谢物石胆酸口服致癌性研究中，小鼠剂量 250 mg/kg/d、大鼠剂量 500 mg/kg/d，未见肿瘤发生。在一项为期 78 周的大鼠直肠灌注石胆酸研究中，1 mg/kg/d 剂量下给药 13 个月未见结直肠癌发生。