贝玉（盐酸舍曲林片）

50 mg（按 C₁₇H₁₇Cl₂N 计）

尽管儿童患者对舍曲林的代谢稍快，为了避免产生过高的血药浓度，对儿童患者建议使用较低剂量，尤其是 6-12 岁体重较轻的儿童。

1. 根据文献资料，在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的对照临床研究中，常见的不良反应如下：

自主神经系统：口干和多汗。

中枢及周围神经系统：眩晕和震颤。

胃肠道：腹泻/稀便、消化不良和恶心。

精神：厌食、失眠和嗜睡。

生殖系统：性功能障碍（主要为男性射精延迟）。

2. 舍曲林片上市多年。根据文献资料，患者服用舍曲林期间自发报告的不良事件如下：

自主神经系统：瞳孔变大和阴茎异常勃起。

全身：过敏反应、过敏症、类过敏反应、哮喘、乏力、发热、面色潮红、不适，体重减轻，体重增加。

心血管系统：胸痛、外周性水肿、高血压、心悸、眼周浮肿、晕厥及心动过速。

中枢及周围神经系统：昏迷、抽搐、头痛、偏头痛、运动障碍（包括锥体外系副反应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常）、肌肉不自主收缩、感觉异常和感觉迟钝。还有 5-羟色胺综合征相关的症状和体征，如一些因同时使用 5-羟色胺能药物而引起的焦虑不安、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。

内分泌系统：溢乳、男子乳腺过度发育、高泌乳素血症及甲状腺功能低下、ADH 分泌失调综合症。

胃肠道系统：腹痛、食欲增强、便秘、胰腺炎及呕吐。

听力/前庭功能：耳鸣。

血液系统：血小板功能改变、异常出血（如鼻出血、胃肠出血或血尿）、中性粒细胞缺乏、紫癜及血小板缺乏症。

实验室检查改变：临床化验结果异常。

肝胆系统：严重肝病（包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高（SGOT 和 SGPT）。

代谢/营养系统：低钠血症和胆固醇增高。

肌肉骨骼系统：关节痛。

精神：焦虑不安、攻击性反应、忧虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退，男性性欲减退，恶梦、精神病及打哈欠。

生殖系统：月经不调。

呼吸系统：支气管痉挛。

皮肤系统：脱发症、血管性水肿皮肤光敏反应、瘙痒、皮疹（罕有脱皮性皮炎，如多形性红斑：Stevens-Johnson 综合症、表皮坏死溶解）及荨麻疹。

泌尿系统：面部水肿、尿失禁及尿潴留。

视觉：视觉异常。

其它：有报告舍曲林停药后的症状包括：焦虑不安、忧虑、眩晕、头痛、恶心及感觉异常。

盐酸舍曲林是一种选择性的 5-羟色胺重摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元 5-羟色胺重摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对 5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元 5-羟色胺重摄取抑制剂，对于甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α1，α2，β）、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT_1A，5HT_1B，5HT₂）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗作用被认为与其他精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

舍曲林主要通过肝脏代谢，其半衰期约为 24 小时。血浆中的主要代谢产物为去甲基舍曲林，半衰期 62-104 小时，体外试验显示其药理活性明显低于舍曲林，约为舍曲林的 1/20，没有证据表明去甲基舍曲林在抑郁模型体内有药理活性。舍曲林和去甲基舍曲林在人体内大部分被代谢。其最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量舍曲林（＜0.2%）以原形从尿中排出。舍曲林的血药浓度随剂量改变成比例变化，并且不受年龄的影响。在男性，舍曲林每日口服一次 50-200 mg，连续用药 14 天后，服药 4.5-8.4 小时人体血药浓度达峰值（cmax）。青少年和老年人的药代动力学曲线与 18-65 岁之间成人无明显差别。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期为 22-36 小时。与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为 98%。动物实验结果表明，舍曲林的表观分布容积较大。

食物对舍曲林片剂的生物利用度无明显的影响。

遗传毒性：细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、在体小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验结果表明，在有或无代谢激活存在时，舍曲林均未出现遗传毒性。

生殖毒性：给药剂量为 80 mg/kg（以 mg/m²计，为人最大推荐剂量 MRHD 的 4 倍）时，两个大鼠试验之一观察到动物生育力降低。在大鼠和家兔上进行了剂量分别达 80 mg/kg/day 和 40 mg/kg/day 的生殖毒性研究（以 mg/m²计约相当于人最大推荐剂量 4 倍），在各试验剂量下均未发现致畸作用。怀孕大鼠和家兔在器官形成期给予家兔舍曲林（剂量分别为 10 mg/kg 和 40 mg/kg，以 mg/m²计约相当于 MRHD 的 0.5 倍和 4 倍）时观察到胎仔骨化延迟。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量 20 mg/kg 下死产幼鼠及出生后来前 4 天幼鼠死亡数量增加，出生后前 4 天幼鼠的体重亦降低，对大鼠幼鼠无影响剂量为 10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宫的暴露所致。但这些作用的临床意义尚不清楚。

致癌性：在 CD-1 小鼠和 Long-Evans 大鼠上进行了剂量达 40 mg/kg/day（以 mg/m²计，分别约相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）的终生致癌性研究。在 10-40 mg/kg 剂量时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同给药处理的大鼠上未观察到肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，同时并不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10-40 mg/kg 给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。

依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。