吉适（注射用A型肉毒毒素）

300 单位/瓶。

本品禁用于：（1）已知对本品活性成分或任一辅料成份过敏者禁用；（2）推荐注射部位存在感染。

本品抑制外周胆碱能神经末梢内神经递质乙酰胆碱的释放。毒素重链与神经末梢的特异性表面受体结合，毒素通过受体介导的内吞作用内化，毒素轻链经 pH 诱导的易位至胞浆，SNAP25 裂解，从而阻断神经递质出胞进入神经肌肉接头。这解释了毒素在以运动神经过度传出活动为特征的疾病中的治疗作用。 

随着神经肌肉接头从 SNAP25 裂解中恢复和新的神经末梢形成，神经传导逐渐恢复。 

本品的主要药效学作用是由于所给药肌肉的化学去神经化导致肌肉复合动作电位出现可测量到的降低，导致肌肉活动的局部降低。

由于本品活性强、用量少、化合物分子量大以及对产生足够高特异性活性的毒素标记困难， 本品在动物体内的药代动力学研究有困难。用 I¹²⁵标记毒素的研究表明受体结合特定且可饱和，同时毒素受体的高密度有助于药物产生高效作用。在动物实验（猴）中的剂量/时间关系表明：低剂量给药时，最佳效果会延迟 2-3 天，在 5-6 天达到最佳效果。通过对眼对齐及肌肉麻痹变化的测定，药物作用持续时间为 2 周到 8 个月不等。在人类中也观察到类似情况，这是由毒素的结合、细胞内摄作用以及神经肌肉接头处变化的过程所致。

在国际临床研究中，2032 名中度至重度的皱眉纹患者接受了推荐剂量 50U 的本品治疗。其中，305 名患者在两项关键性 III 期双盲、安慰剂 对照试验中接受 50U 的本品，1200 名患者在一项长期开放性重复给药 III 期试验中接受 50U 的本品。其余患者参与支持性研究和剂量范围研究。 

产生治疗应答的中位时间为治疗后 2-3 天，第 30 天药物达最大效应。两项关键性 III 期双盲、 安慰剂对照试验中，注射本品显著降低了皱眉纹的严重程度，疗效达 4 个月。其中一项关键性研究中，5 个月后仍有显著疗效。 

研究者评估显示，注射后 30 天，与安慰剂组患者的 3% （4/153）相比，治疗组中 90% （273/305）的患者有治疗应答（尽力皱眉时无皱眉纹或轻度皱眉纹）。相关研究中。与安慰剂组患者的 1% （1/92）相比，治疗组中 17% （32/190）的患者注射本品后 5 个月仍有治疗应答（尽力皱眉时无皱眉纹或轻度皱眉纹）。 患者在注射后第 30 天尽力皱眉时自我评估结果显示，与安慰剂组患者应答率 6% （9/153）的相比，治疗组的患者应答率 82% （251/305）。

 在一项关键性 III 期试验中，根据研究者对患者尽力皱眉时的评估，表现出 2 级改善的患者比例为 77% （79/103）。

包含 177 名患者的亚组在治疗前静息状态下有中度至重度的皱眉纹。研究者对该人群治疗后 30 天的评估表明，本品治疗组的患者中 71% （125/177）有治疗应答，与之相比，安慰剂组的患者中 10% （8/78）有治疗应答。 

长期重复给药开放性研究表明，治疗起效的中位时间 3 天在重复治疗周期中仍可维持。治疗后第 30 天，研究者评估尽力皱眉状态下的治疗应答率在重复治疗的周期维持不变（5 个周期中应答率为 80%-91%）。静息状态下重复治疗周期的应答率也与单剂量研究一致，研究者在治疗后第 30 天评估表明，A 型肉毒毒素组中 56%-74% 的患者有治疗应答。 

接受 Dysport 反复治疗一年多的时间未见有患者检测出毒素中和抗体阳性。

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性或雌性大鼠在交配前和交配后每周一次肌肉注射给予本品（雄性大鼠剂量为 2.9、7.2、14.5、29 U/ kg， 雌性大鼠剂量为 7.4、19.7、39.4、78.8 U/kg）， 雌性大鼠可见剂量相关性的着床前丢失增加、黄体数减少；高剂量组雄性大鼠可见交配失败；生育力的无影响剂量为雌性 7.4 U/kg、雄性 14.5 U/kg。 妊娠大鼠于器官形成期（妊娠第 6 天至 17 天） 每日肌肉注射给予本品 2.2、6.6、22 U/kg，或在妊娠第 6 天和第 12 天给予本品 44 U/kg，两种给药方案中的高剂量组（22 U/kg 和 44 U/kg）可见与母体毒性有关的早期胚胎死亡增加。胚胎/胎仔发育的无影响剂量为 2.2 U/kg。 

妊娠兔于器官形成期（妊娠第 6 天至 19 天）每日肌肉注射给予本品 0.3、3.3、6.7 U/kg，或在妊娠第 6 天和第 13 天给予本品 13.3 U/kg，兔每日连续给药的高剂量组（6.7 U/kg）因所有母体动物过早死亡而未获得胚胎/胎仔数据。每日连续给药的其它剂量或间歇给药未见不良发育影响。 

大鼠连续 6 周、每周一次（妊娠第 6 天至离乳） 肌肉注射给予本品 4.4 、11.1 、22.2 、44 U/ kg， 高剂量（44 U/ kg）具有母体毒性并且死产数增加，围产期发育的无毒性剂量为 22.2 U/kg。