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Rx医保甲类基本药物原研药

甲氨蝶呤注射液（辉瑞制药）

Methotrexate Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年11月13日|修改日期：2025年10月15日

警示
胚胎-胎儿毒性、超敏反应和其他严重不良反应
甲氨蝶呤只能由有抗代谢药物化疗经验的医生使用，如果是非肿瘤的情况则必须由专科医生使用。
患者应被医师充分告知在接受甲氨蝶呤给药时所涉及的致命或严重的毒性反应风险，并在整个治疗过程中接受医师的持续监督。

在治疗银屑病时甲氨蝶呤仅限用于对其它治疗方式疗效不明显的严重、顽固和致残性病例，并且只能在组织活检和/或适当会诊明确诊断后使用。
1. 10mL：1g规格的甲氨蝶呤注射液为高渗溶液，禁止未经稀释直接用于鞘内注射。鞘内给药仅应使用等渗和不含防腐剂的甲氨蝶呤注射液（见【成份】、【性状】及【用法用量】）。
2. 甲氨蝶呤注射液可导致胚胎-胎儿毒性，包括胎儿死亡和/或先天性畸形。
因此除非有适当的医学证据表明预期的获益大于所评估的风险，否则不推荐有可能怀孕的妇女使用本品。禁止在妊娠期将其用于非肿瘤性疾病。患有银屑病的孕妇不应接受甲氨蝶呤的治疗。应告知具有生育能力的女性和男性，在接受甲氨蝶呤注射液治疗期间及治疗后采取有效的避孕措施。有怀孕可能的妇女在排除怀孕之前不能使用甲氨蝶呤，且要被充分告知如果在治疗期间怀孕对胎儿有严重的风险（见【禁忌】、【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
如果配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗，则应避免在治疗期间和治疗停止后妊娠。建议男性在治疗期间和治疗结束后至少3个月内采取可靠的避孕措施。建议女性在治疗期间和治疗结束后至少6个月内采取可靠的避孕措施。尚未确定配偶任意一方停止甲氨蝶呤治疗与妊娠之间的最佳间隔时间（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
3. 禁止将甲氨蝶呤注射液用于有甲氨蝶呤严重超敏反应（包括速发严重过敏反应）史的患者（见【禁忌】）。
4. 治疗新生儿和低出生体重婴儿时，仅使用不含防腐剂的甲氨蝶呤注射液，并采取鞘内给药。
5. 其他与甲氨蝶呤相关的严重不良反应（包括死亡）也曾被报告过。应密切监控与骨髓、肾脏、肝脏、神经系统、胃肠道、肺部和皮肤有关的感染和不良反应。应适时暂停或中止甲氨蝶呤注射液给药（见【注意事项】）。
6. 甲氨蝶呤可以引起显著的骨髓抑制、贫血、再生障碍性贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和出血。
7. 甲氨蝶呤可能具有肝脏毒性，特别是在大剂量或长时间治疗的情况下。曾报道有肝萎缩、肝坏死、肝硬化、脂肪变性和门静脉周围纤维化。由于这些反应可以在没有胃肠道或血液学毒性的预兆下发生，所以必须在治疗开始前评估肝功能，并且在治疗的过程中定期监测。在已有肝细胞损害或肝功能受损的情况下要特别注意。必须避免同时使用其它有潜在肝脏毒性的药物（包括酒精）。
8. 接受低剂量甲氨蝶呤治疗的患者可能出现恶性淋巴瘤，在甲氨蝶呤停药后恶性淋巴瘤可能消退，这些患者可能不需要细胞毒药物治疗。首先应停止使用甲氨蝶呤，如果淋巴瘤没有消退须制定适当的治疗方案。
9. 潜在的致死性的机会性感染，特别是耶氏肺孢子虫肺炎，可以发生在甲氨蝶呤治疗过程中。
10. 正在使用化疗药物的患者接种活疫苗可能导致重度且致命的感染。
11. 使用甲氨蝶呤的同时进行放射治疗可能会增加软组织坏死和骨坏死的风险。
12. 严重肾功能损害是常见的禁忌。
13. 腹泻和溃疡性口腔黏膜炎是常见的毒性反应，需要中断治疗；否则可能发生出血性肠炎和致死性的肠穿孔。
14. 已有报道使用甲氨蝶呤（通常为大剂量）的同时使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）后出现未预期的严重的（有时是致死的）骨髓抑制、再生障碍性贫血和胃肠道毒性（见【药物相互作用】）。
15. 当接受质子泵抑制剂（PPI）治疗的患者给予大剂量甲氨蝶呤时应慎用，病例报告和已发表的群体药代动力学研究表明某些质子泵抑制剂，如：奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑，与甲氨蝶呤（初始采用大剂量）合用，可能会升高并延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物羟基甲氨蝶呤的血清浓度，很可能导致甲氨蝶呤毒性作用。在其中两个病例中，当大剂量甲氨蝶呤与PPIs合用时，观察到甲氨蝶呤清除延迟，但未在甲氨蝶呤与雷尼替丁合用时观察到。然而，尚未进行甲氨蝶呤与雷尼替丁的药物相互作用的正研究。
16. 甲氨蝶呤诱发的肺部疾病，包括急性或慢性的间质性肺炎和胸腔积液，是一种潜在的危险损害，有报道在低剂量用药时它们可能急性发作于治疗的任何时期。这种损伤并不都是完全可逆的，并且有因此死亡的报道。如出现肺部症状（尤其是无痰性干咳、呼吸困难）可能需要中断治疗并且给予仔细的检查。肺部损伤在任何剂量下都会发生。需要排除感染（包括肺炎）。需要密切监测患者的肺部症状。
17. 大剂量甲氨蝶呤结合亚叶酸（亚叶酸钙）解救用于特定的肿瘤性疾病的实验性治疗。上述操作程序尚在研究中并且是危险的。在没有必要的专业技术和资源组合的设施下不能尝试使用大剂量甲氨蝶呤。有必要查阅最新发表的文献。
18. 医生和药剂师应向患者强调采用每周给药方案的重要性：错误的每日用药则可能导致严重、有时危及生命或致命的毒性反应。

成份

本品主要成份是甲氨蝶呤，其化学名称为：
S-( + )-N-2-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
其结构式为：
图片预览
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水

规格

2 mL：50 mg；20 mL：500 mg；10 mL：1000 mg 

适应症

甲氨蝶呤具有广谱抗肿...

用法用量

适用于静脉、肌肉或鞘...

儿童用药

曾出现因剂量计算错误（尤其是青少年患者）导致用药过量的情况。剂量计算时应特别注意（参见【用量用法】）。
曾报道接受静脉内输注甲氨蝶呤（1 g/m2）的患有急性淋巴细胞性白血病的儿童患者，出现非预期高发生率的严重神经毒性（通常表现为全身性或局灶性癫痫发作）。
有报道接受鞘内注射甲氨蝶呤同时头颅照射的患儿出现认知缺损。
脑膜白血病：鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的 40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下：
1 岁以下 6 mg
1 岁 8 mg
2 岁 10 mg
3 岁及 3 岁以上 12 mg
小于四个月的婴儿，毒性可能会增加，因此可适当减量。

不良反应

甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织，特别是骨髓和胃肠道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。当不良反应确实发生时，需要减少药物的剂量或停药并且给予相应的解救措施。其中包括使用亚叶酸（亚叶酸钙）（参见【注意事项】，【药物过量】）。
最常见的甲氨蝶呤不良反应为骨髓抑制和粘膜损伤，主要表现为溃疡性口腔黏膜炎、白细胞减少、恶心和其它胃肠道异常。其它报道的不良反应包括有不适、过度疲劳、寒战发热、头痛、头晕、嗜睡、耳鸣、视力模糊、眼睛不适和对感染抵抗力下降。
通常，不良反应的发生率和严重性与用药的剂量、给药频率、给药方式和暴露时间有关。使用大剂量和重复甲氨蝶呤给药治疗恶性肿瘤时不良反应最常见。
不同器官系统的不良反应报道如下：
  • 免疫系统异常：类速发严重过敏反应、速发严重过敏反应、低丙种球蛋白血症。
  • 皮肤和皮下组织类异常：中毒性表皮坏死松解症（Lyell 综合征）、Stevens-Johnson 综合征、剥脱性皮炎、银屑病斑块糜烂疼痛、皮肤溃疡、皮肤坏死、多形红斑、药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身症状（DRESS 综合征）、皮炎、红斑皮疹、瘙痒、荨麻疹、光敏性、色素沉着异常（色素减退/色素沉着）、脱发、瘀点、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮、毛囊炎、疖病、指甲疾病、指甲色素沉着过度和急性甲沟炎。
  • 血液和淋巴系统异常：骨髓功能衰竭、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血、嗜酸性粒细胞增多、全血细胞减少、粒细胞缺乏、淋巴结病、淋巴增生性障碍（包括可逆性疾病）、出血（不同部位）、败血症。
  • 胃肠道异常：粘膜炎、牙龈炎、口腔黏膜炎、舌炎、食欲减退（厌食症）、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、呕血、黑便、胃肠道溃疡与出血、胰腺炎、肠穿孔、非感染性腹膜炎、中毒性巨结肠、吸收不良、肠炎。
  • 肝胆异常：肝功能衰竭、急性和慢性肝脏毒性、急性肝萎缩、肝坏死、脂肪变性、慢性纤维化、急性肝炎、门静脉周围纤维化、肝硬化、肝酶升高、转氨酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血清白蛋白下降。常有肝功能检查结果改变（转氨酶和 LDH 水平升高）的报道，但是一般停药后一个月内恢复。
  • 肾脏和泌尿系统异常：肾衰竭、严重的肾病、排尿困难、氮质血症、膀胱炎、血尿、蛋白尿、泌尿生殖功能障碍。
  • 妊娠期、产褥期和围产期异常：流产、胎儿缺陷、死胎。
  • 生殖系统异常：卵子产生/精子发生缺陷、暂时性精液缺乏、月经异常、不育症、阴道出血、阴道溃疡、阴道炎、阴道排液、男性乳腺发育、性欲减弱、阳痿。
  • 心脏异常：心包炎、心包积液、心包膜填塞和肺水肿。
  • 血管异常：血管炎、低血压、血栓事件（包括动脉血栓形成、脑血栓形成、深静脉血栓形成、视网膜静脉血栓形成、血栓性静脉炎和肺栓塞）。
  • 神经系统异常：感觉异常、头痛、头晕、嗜睡、惊厥、失语、单侧轻瘫、语言障碍、轻瘫、构音障碍、困倦、运动功能障碍、颅神经障碍、颅神经麻痹、脑白质病、脑病、CSF 压力增加、神经毒性、蛛网膜炎、昏迷、截瘫、木僵、共济失调、痴呆、颅骨感觉障碍、格林巴利综合征、脑水肿。
  • 精神异常：抑郁、意识模糊状态、易激惹、短暂的认知功能障碍、情绪改变。
  • 呼吸系统、胸及纵隔异常：肺炎、间质性肺炎（包括死亡）、呼吸衰竭、呼吸系统纤维化、间质性肺纤维化、可逆性肺部嗜酸细胞浸润症、慢性间质性肺病、咽炎、肺泡炎、胸腔积液、胸膜炎、呼吸困难、胸痛、缺氧、咳嗽（尤其是无痰干咳）。据报道，在风湿病和相关适应症中使用甲氨蝶呤可导致肺泡出血。
  • 眼部异常：结膜炎、视力模糊、眼睛不适、严重视力改变，包括短暂失明/视觉丧失。
  • 耳和迷路异常：耳鸣。
  • 良性、恶性和性质未明的肿瘤（包括囊肿和息肉）：淋巴瘤（包括可逆性淋巴瘤）、肿瘤溶解综合症、黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌。
  • 感染和侵染：感染（包括致死性脓毒症）、感染抵抗力下降、机会性感染（有时对正在接受甲氨蝶呤治疗肿瘤和非肿瘤疾病的患者来说是致命的）、耶氏肺孢子虫肺炎（最常见的感染）、呼吸道感染、皮肤细菌感染、肺炎、脓毒症、诺卡氏菌病、组织胞浆菌病、隐球菌病、带状疱疹、单纯疱疹性肝炎、弥散性单纯疱疹、巨细胞病毒感染（包括巨细胞病毒性肺炎）、乙型肝炎感染再活化、丙型肝炎感染加重。
  • 代谢和营养异常：糖尿病、代谢异常。
  • 肌肉骨骼、结缔组织和骨异常：骨质疏松、骨坏死（股骨头无菌性坏死）、软组织坏死、组织细胞异常改变、关节痛/肌痛、应力性骨折、背痛、颈强直。
  • 全身异常及给药部位状况：猝死、结节、发热、寒战、难受、疲劳、水肿、外周水肿、注射部位反应、注射部位坏死。

禁忌

有以下情况时禁用甲氨蝶呤
  • 对甲氨蝶呤或本品中任一成分有已知超敏反应的患者；
  • 妊娠期妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）；
  • 哺乳期妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）；
  • 有严重肝功能损害的患者；
  • 有严重肾功能损害的患者；
  • 有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
  • 有明显的或实验室检查证实的免疫缺陷综合征患者；
  • 已存在血液系统损伤的患者，如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少或贫血；
  • 有严重急性或慢性感染的患者；
  • 有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者；
  • 甲氨蝶呤治疗过程中不可接种活疫苗；
  • 已有甲氨蝶呤和依曲替酯联合用药增加肝炎风险的报道。因此，同样禁止甲氨蝶呤和维甲酸（如：阿维 A 酸）联合使用；
  • 接受中枢神经系统放疗的患者不应同时接受甲氨蝶呤鞘内注射。

注意事项

甲氨蝶呤只能由有抗代...

药理作用

甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶。二氢叶酸必须由这种酶还原至四氢叶酸，然后才能在嘌呤核苷酸和胸苷酸合成过程中用作一碳基团的载体。因此，甲氨蝶呤干扰 DNA 合成、修复和细胞复制。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、口腔和肠粘膜和膀胱细胞通常对甲氨蝶呤的这种作用更为敏感。
【临床药理】
药代动力学
吸收：在胃肠外注射后约 0.25-2.0 小时内观察到血浆峰浓度。约 50% 吸收的甲氨蝶呤可逆的与血清蛋白结合，但是仍然容易与体液进行交换并分布到人体组织细胞。
分布：甲氨蝶呤广泛分布于体内各组织，也可分布如腹水或胸腔积液之类的第三间隙积蓄的体液中。甲氨蝶呤在某些组织中可滞留较长时间，如在肾脏可滞留数周，在肝脏中可滞留数月。当口服或肠道外给予治疗剂量的甲氨蝶呤时，它不能通过血脑屏障。有必要时可以鞘内注射直接给予高浓度的药物。
代谢和排泄：常规剂量下，甲氨蝶呤在体内无明显代谢，而大剂量时，则可有部分代谢。其主要经肾脏排泄，少量出现在粪便中。约 10% 的甲氨蝶呤给药剂量在肝脏内代谢。主要代谢产物为 7-羟基甲氨蝶呤。清除符合三相模式，第一相可能是分布入器官中；第二相为肾脏排泄，第三相是将甲氨蝶呤排泄入肠肝循环。主要是通过肾脏排泄。大约 41％在第一个 6 小时内以原型通过尿液排泄，24 小时内为 90％。少部分可能经由胆道，最后由粪便排出。重复每日剂量导致血清浓度更持久和每个 24 小时之后的部分药物贮留，这可能引起药物在组织中的蓄积。用药周期延长甚至单次治疗剂量的药物都可以使肝脏细胞内保留一定量的药物。肾功能损伤时甲氨蝶呤的排泄会减少，在这种情况下血清和组织细胞中的药物可能会迅速增多。
遗传药理学
无可用数据。

毒理研究

有证据显示甲氨蝶呤可引起动物体细胞和人骨髓细胞的染色体损伤。
评价甲氨蝶呤潜在致癌性的动物试验目前尚无确定性结果。

上市许可持有人

Pfizer Australia Pty Ltd

生产企业

Pfizer（Perth）Pty Limited
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