酒石酸唑吡坦片（上海现代）

10mg

服药后少数患者可能产生以下不适症状：眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、记忆减退、夜寝不安、腹泻、摔倒、麻醉感觉和肌痛。

有报道使用镇静/催眠药时可发生一系列思维和行为的异常改变。可表现抑制力减弱（如：与性格不符的攻击性和外向性），类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的作用。报道的其他行为包括古怪行为、兴奋、幻觉和人格分裂。有报道抑郁症患者服用镇静/催眠药后抑郁加重。

以下患者禁用本品：

1、18 岁以下儿童；

2、孕妇；

3、哺乳期妇女。

药理作用

本品为咪唑吡啶类催眠药，其化学结构与苯并二氮杂卓类（BZ）、巴比妥类或其他类已知催眠药均不同。本品与γ氨基丁酸-苯并二氮杂卓类（GABA－BZ）受体复合物相互作用，具有 BZ 类的一些药理学特征。体外实验表明，与 BZ 类非选择性结合并激动所有ω受体亚型的作用机制不同，本品与ω1 受体的α1α5 亚单位亲和率高。ω1 受体主要存在于皮质感觉运动区的 IV 层、黑质、小脑分子层、嗅球、腹侧丘脑复合体、脑桥、下丘和苍白球。虽然本品与ω1 受体选择性结合不是绝对的，但这种选择性可用来解释催眠剂量的本品能维持人的深睡眠和动物试验中本品几乎无肌肉松弛及抗惊厥作用的原因。

文献报道：本品在胃肠道吸收迅速。45 名健康志愿者单次口服酒石酸唑吡坦片 5 mg 或 10 mg，平均 Cmax 分别为 59 ng/ml（范围：29~113 ng/ml）和 121 ng/ml（范围：58~272 ng/ml），Tmax 均为 1.6 h，平均消除半衰期为 2.6 h（范围：1.4~4.5 h）和 2.5 h（范围：1.4~3.8 h）。本品在 5~20 mg 范围内的药动学呈线性。本品最初主要分布于腺体和脂肪组织，然后迅速消除，少量可分泌进入乳汁，在人体内的主要代谢途径为氧化苯甲基、咪唑并吡啶基生成羧酸及羟化咪唑并吡啶基，非主要代谢途径为氧化酰胺基上的甲基，代谢物均无药理活性。服药量的 79~96％以代谢物的形式随胆汁、尿液和粪便排出。年轻成年人连续 2 周每晚服用本品 20 mg 无积蓄。本品的血浆浓度在 40~790 ng/ml 之间时，其血浆蛋白结合率与血浆浓度无关，本品的血浆蛋白结合率为 92.5%。

30 名健康男性志愿者空腹或餐后 20 min 服用本品 10 mg 的药代动力学。结果显示：食物可以使本品的平均 AUC 降低 15％，Cmax 降低 25％，平均 Tmax 延长 60％（从 1.4 到 2.2.h），半衰期无改变。

与年轻人（20~40 岁）相比，老年人（>70 岁）单次口服本品 20 mg 后，平均 Cmax、T1/2 和 AUC 分别显著增加 50％（255vs384 ng/ml）、32％（2.2vs2.9 h）和 64％（955vs1562 ng·h/ml）。老年人连续 1 周每晚口服本品 10 mg，无蓄积现象。

与健康人相比，8 名慢性肝功能不全的患者单次口服本品 20 mg 后，平均 Cmax 增加 2 倍（250vs499 ng/ml），平均 AUC 增加了 5 倍（788vs4203 ng·h/ml）,Tmax 无改变。与正常人的平均半衰期 2.2 h（范围 1.6~2.4 h）相比，肝硬化患者的平均半衰期 9.9 h（范围：4.1~25.8 h）明显延长。

11 名每周血液透析 3 次的终末期肾衰患者（平均肌酐清除率＝6.5±1.5 ml/min）口服本品 10 mg，连续 14 天或 21 天。调节基值浓度后，服药的第一天和最后一天的 Cmax、Tmax、T1/2 和 AUC 无显著差异。肾功能受损的患者服用本品的药代动力学无显著变化。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验，体外小鼠淋巴瘤细胞遗传毒性试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，体外大鼠肝细胞的非程序化 DNA 合成试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠生殖毒性试验中，高剂量组（100 mg 唑吡坦/kg）大鼠出现不规律发情期和早熟间隔延长，但每天经口服给予 4~100 mg/kg 或相当于人用推荐剂量的 5~130 倍（以 mg/m2 计算）时，对雌、雄大鼠生殖力无影响，对其他生殖参数亦无影响。20 和 100 mg/kg 的唑吡坦对孕鼠和胎鼠均有不良影响，包括与剂量相关的孕鼠嗜睡、共济失调和与剂量有关的胎鼠颅骨骨化不全。各种胎鼠骨骼的骨化不全提示了成熟延迟，此情况在使用镇静/催眠药的大鼠中常见。唑吡坦对大鼠无致畸作用。唑吡坦对孕鼠和胎鼠无毒性作用的剂量是 4 mg 唑吡坦/kg 或相当于人用最大剂量的 5 倍（按 mg/m2 计算）。孕兔的所有剂量组均出现与剂量相关的镇静和体重减轻。高剂量组（16 mg 唑吡坦/kg）的植入后丢失和存活的胎兔胸骨节骨化不全发生率增加。胎兔的这些改变常常伴随孕兔的体重减轻。唑吡坦对兔无明显的致畸作用。唑吡坦对胎兔的无毒性作用的剂量是 4 mg 唑吡坦/kg 或相当于人用最大剂量的 7 倍（按 mg/m2 计算）。

由于动物生殖研究并不总能预测药物对人的作用，只有在明确需要时，本品才能用于怀孕期。

致癌性：小鼠连续 2 年服用唑吡坦 4，18，80 mg/kg/天，按 mg/kg 或 mg/m2 计算，分别相当于人用最大推荐剂量 10 mg 的 26~520 倍和 2~35 倍，未发现致癌作用。大鼠连续 2 年服用唑吡坦 4，18，80 mg/kg/天，按 mg/kg 或 mg/m2 计算，分别相当于人用最大推荐剂量 10 mg 的 43~876 倍和 6~115 倍，80 mg/kg/天组发现 4/100 只大鼠（雄：3 只，雌：1 只）发生肾脂肪瘤，18 mg/kg/天组有 1 只雄性大鼠发生肾脂肪瘤。由于唑吡坦组大鼠脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史性对照相当，故认为此现象属自发性。

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