罗力得（罗红霉素片）

150 mg

见儿童剂型说明书。

其它信息：

任何抗生素药物的使用都会导致对所用药物不敏感的病原体的增殖。因此，留心任何有这些病原体导致的继发感染体征是很重要的。对任何继发感染都应予以适当的治疗。

不良反应的治疗

伪膜性肠炎：

对于这种病例，医生必须根据情况考虑停止罗红霉素治疗，如有必要，应立即进行适当的治疗（例如使用那些已经被临床确认有效的特殊抗生素和化学治疗）。不应服用抑制蠕动的药物。

严重急性过敏反应（例如过敏性反应）：

对于这种病例，必须立即对罗红霉素进行停药处理，并采取常规的急救措施（例如使用抗组胺药、皮质类固醇、拟交感神经药，如有必要，进行通气治疗）。

1. 罗红霉素禁止用于：对活性物质罗红霉素、其它大环内酯类药物、或者对本品中任何其它成分过敏的患者。

2. 由于存在导致血管收缩增强的危险，具有血管收缩作用的含有麦角胺或者双氢麦角胺的药物不能与之联合用药（参见【药物相互作用】）。

3. 与 CYP3A4 底物且窄治疗指数药物不能联合使用，尤其是可引起室性心律失常（尖端扭转性室性心动过速）和/或 QT 间期延长的药物，如阿司咪唑、西沙比利、匹莫齐特及特非那定（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

4. 禁止与秋水仙碱联合使用，因其可增加秋水仙碱的不良反应，有潜在的致命作用（参见【药物相互作用】）。

一般抗菌谱

罗红霉素为大环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感：

革兰阳性菌-化脓性链球菌（A 组）；无乳链球菌；缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌；肺炎链球菌；白喉棒状杆菌；单核细胞增多性李斯特氏菌

非典型病原体-沙眼衣原体；鹦鹉热衣原体；肺炎衣原体；阴道加特纳氏菌；嗜肺军团菌；军团菌属；肺炎支原体；解脲脲原体

革兰阴性菌-百日咳菌；卡他莫拉菌；幽门螺杆菌；弯曲菌属；杜克雷嗜血杆菌

厌氧菌-产黑色素普雷沃菌；动弯杆菌属；丙酸杆菌；放线菌属；双歧杆菌属；消化链球菌属

下列病原体对罗红霉素中度敏感：

金黄色葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）；表皮葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）

耐药株-肠杆菌属对罗红霉素耐药；假单胞菌属和难辨梭菌也如此。

耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也对罗红霉素耐药。

葡萄球菌的其他属，诸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血杆菌有时对罗红霉素耐药，耐青霉素 G 的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。

作用机理：

罗红霉素的抗微生物作用基础是通过与 50 s 亚单位的细菌核糖体进行结合，抑制核糖体蛋白的合成。

临界值：

至今为止，德国医药业工业标准委员会（DIN）还没有对罗红霉素的最低抑菌浓度的临界值进行任何规定。与之相似，美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）也没有对其进行指导建议，在欧洲亦是如此。红霉素一般被用作测定病原体对大环内酯类抗生素敏感性的试验药物。事实上，在红霉素和罗红霉素之间存在完全的交叉耐药。正因为此，从红霉素敏感性试验得到的结果也同样适用于罗红霉素。

红霉素的最低抑菌浓度（MIC）临界值如下所述：

*德国工业标准【德国标准】（DIN 58940）-敏感 ≤ 1 mg/L；中等敏感 2-4 mg/L；耐药 ≥ 8 mg/L

*国家临床实验室标准委员会（NCCLS）

对于某些菌属，获得性耐药的流行程度因地点和时间而异。因此，尤其在严重感染的治疗中，需要获得当地的细菌耐药情况。

单次给药后的吸收

在口服罗红霉素后，受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为 60%。在给药 15 分钟后可在血清中监测到罗红霉素，在大约 2 小时后血中药物浓度达到最大。单次给药 150 mg 的成年受试志愿者得到下列数值：

平均血浆中药物浓度最大值 6.6 mg/L，给药 12 小时后血浆中浓度均值为 1.8 mg/L。

罗红霉素表现出非线性动力学。

重复给药后的吸收

12 小时后重复给药 150 mg 可在 24 小时内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每 12 小时重复给药可在 2 到 4 天达到稳态。

活性物质的平均浓度如下：最大血浆药物浓度为 9.3 mg/L，最低血浆中浓度为 3.6 mg/L（在即将进行下次 12 小时给药之前）。

每 24 小时给药 300 mg 罗红霉素 11 天后，最大血浆药物浓度为 10.9 mg/L。由于罗红霉素的动力学为非线性，这一数值比预期的要低。在稳态时，24 小时后残留药物浓度为 1.7 mg/L。

特殊患者人群中的药代动力学

老年患者

单次给药 300 mg 薄膜包衣片后，大约 1.5 小时后达到最大血浆药物水平，平均为 17.8 mg/L。在老年患者体内，对线性动力学的偏离更为明显。因此，重复给药后的血浆中药物浓度的增加值比预期的要低。

肾功能受损的患者

单次给药 300 mg 薄膜包衣片后，2.2 小时后达到最大血浆药物水平，为 10.2 mg/L。24 小时后，血浆中药物水平仍可达到 3.4 mg/L。

组织中的药物浓度

罗红霉素的分布体积为 0.4L/kg。口服给药后，在肺、前列腺、附睾和皮肤中得到高浓度的罗红霉素。但是，无脑脊膜炎症患者的脑脊液中检测不到罗红霉素的存在。

罗红霉素在人巨噬细胞、单核细胞以及嗜中性白血球细胞中积累。

蛋白结合

与血清蛋白的结合具有浓度依赖性，主要与酸性α-1-糖蛋白结合。血清中罗红霉素浓度增加时，游离罗红霉素的比例上升。在 0.84-4.2 mg/L 的浓度范围内，血清蛋白结合率在 96.4% 至 93.3% 之间，血清中药物浓度为 8.4 mg/L 时，血清蛋白结合率为 86.6%，血清中药物浓度为 12.6 mg/L 时，血清蛋白结合率为 73.4%。

代谢

约有 35% 的罗红霉素在肝脏中进行代谢。已鉴定出三种代谢物，可在尿液和粪便中检测到。

血清中的半衰期

在成年人体内，血浆中药物消除半衰期约为 8-12 小时，在儿童体内，这一数值为 20 小时。

肝功能受损的患者，药物的半衰期延长。

肾功能严重受损的患者的药物消除半衰期约为 16 小时。

排泄

罗红霉素在胆汁中消除，约有 54% 经粪便排泄。约 30% 的在粪便中被消除的药物含有失活的代谢物。尿液中，给药剂量的 10% 左右的药物为原形。肾廓清率具有剂量依赖性和时间依赖性。总的（total）廓清率和肾外（extrarenal）廓清率如下：

Cltot＝3.63±0.49 mL/min

Clextrarenal＝3.24±0.59 mL/min

约有给药剂量的 10-20% 的药物随呼吸排除。

生物利用度

在 1985 年，对 12 名志愿者进行了一项生物利用度研究，与参比物质相比，得到如下结果：

数据为计算值和实际范围。

重复给药毒性：对大鼠和猴持续 4 周口服高剂量（400 mg/kg/天）罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外，由于钙吸收减少，出现骨钙负平衡。 

在犬体内，出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化，罗红霉素给药超过六个月后，还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。 

在幼犬体内，罗红霉素从给药第六天起，可导致软骨骨化。在幼猴体内，口服高剂量罗红霉素超过四周后，可导致股骨骺软骨的组织学变化。 

在生殖研究中，给大鼠、小鼠和家兔母体毒性剂量后，可导致流产增多及胎儿体重下降。 

罗红霉素可穿过胎盘，胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的 25% 左右。 

基因毒性：基因毒性的标准试验结果为阴性。