奇迈特（盐酸曲马多注射液）

对盐酸曲马多或其赋形剂过敏者，酒精、镇静剂、镇痛剂或阿片类和精神类药物急性中毒的患者禁用。

本品不宜用于正在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗或在过去的 14 天内已服用过上述药物的患者。

本品不能用于治疗未能充分控制的癫痫患者。

本品不能用于戒毒的药物替代治疗。

本品为中枢作用的阿片类镇痛药。该品为非选择性的μ、δ和 k 阿片受体完全激动剂，与μ受体的亲和力最高。其镇痛作用的其他机制为抑制神经元对去甲肾上腺素的再摄取以及促进 5-羟色胺的释放。本品还具有镇咳作用。与吗啡相比，镇痛剂量的盐酸曲马多在较宽的范围内无呼吸抑制作用。胃肠动力也不受本品的影响。对心血管系统的影响轻微。

口服后有 90% 的盐酸曲马多被吸收。无论是否与食物同时吸收，盐酸曲马多的绝对生物利用度为 70%。盐酸曲马多的吸收值与可测到的非代谢原药量的差异是由低首过效应引起的。口服后首过效应的最大值为 30%。

以液体形式口服 100 mg 盐酸曲马多后 1.2 小时达到血浆药物峰值（C_max）为 309±90 ng/mL。同样的剂量以固体形式口服后两小时达到 C_max280±49 ng/mL。盐酸曲马多的组织亲和性高（V_d，β = 203±40.1）。血浆蛋白结合率为 20%。

盐酸曲马多可穿过血脑屏障和胎盘屏障。

无论以何种方式给药，其清除半衰期 t_1/2β约为 6 小时。在大于 75 岁的老年人中，清除半衰期延长，延长因子约为 1.4。

盐酸曲马多及其代谢物几乎完全经肾排出。给药剂量的总放射活性的 90% 由尿排出。在肝肾功能受损的病例中其半衰期稍微延长。

在治疗剂量范围内，其药代动力学为线性。

其血浆浓度与止痛效果间的关系是剂量依赖性的，但这种关系在个体间变化较大。血浆浓度为 100-300 ng/mL 通常是有效的。

抑制曲马多生物转化中涉及到的一种或两种同功酶 CYP3A4 和 CYP2D6，可以影响曲马多或其活性代谢产物的血浆浓度。至今，尚无有临床意义的相互作用的报道。

儿童和青少年

按照体重剂量单次和多次口服曲马多和 0-去甲基曲马多后，1 至 16 岁患者表现出的药代动力学特性与成人大体相似，但 8 岁及以下儿童表现出的个体间差异更大。

己针对 1 岁以下儿童研究曲马多和 0-去甲基曲马多的药代动力学特性，但尚未得到明确的结果。包含该年龄段患者的研究表明，在新生儿体内，经 CYP2D6 催化形成 0-去甲基曲马多的速度持续加快，1 岁左右儿童体内的 CYP2D6 活性可达到成人水平。此外，1 岁以下儿童的葡萄糖苷酸化系统和肾功能均未发展成熟，可能引起 0-去甲基曲马多消除减缓和蓄积。

遗传毒性：

在某些体外试验系统中发现了盐酸曲马多致突变作用。体内实验未见这种作用。据目前所知，盐酸曲马多可被归入非致突变剂中。

生殖毒性：

给大鼠盐酸曲马多剂量达到 50 mg/kg/天以上时，可在母鼠体内产生毒性效应并使新生大鼠的死亡率增加，雄鼠的生殖能力未受影响。大于 125 mg/kg/天的剂量可在雌性家兔中产生毒性效应，并使子代兔的骨骼异常。

致癌性：

在大鼠和小鼠体内进行了盐酸曲马多致癌研究。对大鼠的研究未见药物相关的肿瘤发生增加。对小鼠的研究发现，在剂量大于 15 mg/kg 时，雄性动物肝细胞腺癌的发生会出现剂量依赖的、非显著性的增加，在雌性动物中肺肿瘤的发生增加。

其它：

给大鼠和犬重复经口给予曲马多和肠道外给药 6-26 周，犬经口给药 12 个月，血液学、临床化学和组织学研究没有发现任何与药物有关的改变。只是在明显超过治疗范围的剂量下才出现中枢神经表现：坐立不安、流诞、惊厥和体重增长减慢。大鼠和犬分别能耐受 20 mg/kg 和 10 mg/kg 的口服剂量，犬能耐受 20 mg/kg 体重的直肠剂量而没有任何反应。