胜普乐（帕立骨化醇注射液）

帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素 D 类似物，对骨化三醇侧链(D₂)和 A 环(19-nor)进行了修饰。

临床前研究及体外试验研究显示，帕立骨化醇需通过与维生素 D 受体(VDR)结合，引发维生素 D 反应通路的选择性活化产生生物学作用。维生素 D 与帕立骨化醇可以通过抑制甲状旁腺激素(PTH)的合成与分泌，降低 PTH 水平。

据国外文献报道

在需要接受血液透析的慢性肾功能衰竭(CRF)患者中对帕立骨化醇的药代动力学进行了研究。帕立骨化醇的给药方式为静脉推注。在以 0.04-0.24 μg/kg 的剂量范围给药后两个小时内，帕立骨化醇的浓度迅速下降;随后，帕立骨化醇的浓度呈对数-线性下降，平均半衰期约为 15 小时。帕立骨化醇多次给药之后未观察到蓄积现象。

在健康受试者中进行了一项研究，该研究采用单次静脉推注剂量为 0.16 μg/kg 的³H-帕立骨化醇(n = 4)，血浆放射活性源于母体化合物。帕立骨化醇主要经肝胆系统排泄途径消除，在粪便中测得 74% 的放射活性剂量，而尿液中仅有 16%。

在尿液和粪便中检测到几种未知代谢产物，尿液中未检测到帕立骨化醇。尚未对代谢产物进行特性描述和鉴别。总体上，这些代谢产物约占尿液放射活性的 51% 和粪便放射活性的 59%。帕立骨化醇的体外血浆蛋白结合率很高(>99.9%)，在 1 至 100 ng/ml 的浓度范围内未出现饱和。

对接受透析的 CKD5 期患者进行了三项为期 12 周。安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，帕立骨化醇的初始给药剂量为每周三次，每次 0.04 μg/kg.该剂量每两周增加 0.04 μg/㎏.直至全段甲状旁腺激素〔iPTH〕水平比基线水平将低至少 30% 或 iPTH 水平第五次增加使给药剂量增加到 0.24 μg/kg.或 iPTH 水平下降低于 100 Pg/ml。或任意两周内钙磷乘积大于 75：或任意时间血清钙水平超过 11.5 mg/dL。

在六周内帕立骨化醇治疗组患者 iPTH 水平下降了 30%。在上述研究中、帕立骨化醇治疗组与安慰剂对照组高钙血症或高磷血症的发生率并无显著性差异。研究结果如下：

　 一项对 164 名 CKD 5 期患者进行的长期、开放性、安全性研究（平均给药剂量为每周 3 次，每次 7.5 μg）显示，在 PTH 水平降低（在 13 个月中平均降低 319 pg/ml)过程中，平均血清钙、磷水平及钙磷乘积仍可保持在正常的临床范围内。

遗传毒性：帕立骨化醇 Ames 试验、小鼠淋巴瘤致畸试验、人类淋巴细胞染色畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：家兔每日一次给与人剂量 0.24 μg/kg 的 0.5 倍(按体表面积 mg/m²计算)的帕立骨化醇，或以人剂量 0.24 μg/kg 的 2 倍(按血浆暴露水平计算)，胎儿的生存率出现轻微下降(5%)。大鼠在 20 μg/kg(每周 3 次，按体表面积计算，相当于人剂量的 0.24 μg/kg 的 13 倍)，由于母体高钙血症导致新生大鼠死亡率明显增加。未观察到对后代发育的影响。在试验剂量下未见致畸作用。

小鼠皮下注射 1、3、10 μg/kg 帕立骨化醇(以 AUC 计相当于 24 μg/kg)104 周，子宫肌瘤及平滑肌肉瘤的发生率增加。10 μg/kg 组的子宫肌瘤的发生率与对照组想必出现了显著提高。

大鼠皮下注射 0.15、0.5、1.5 μg/kg 帕立骨化醇(以 AUC 计相当于 24 μg/kg)104 周，良性肾上腺嗜铬细胞瘤发生率增加。大鼠嗜铬细胞瘤发生率增加可能与帕立骨化醇所致的血钙动态平衡有关。