硝酸异山梨酯片（白敬宇）

ISDN 主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN 在体内代谢生成单硝酸异山梨酯（ISMN），后者释放一氧化氮（NO），NO 与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。

ISDN 口服吸收完全，平均生物利用度（F）约 25%，口服 30%，舌下 40%-60%，肝脏首过效应明显。血清浓度达峰时间在服药后 1 小时，一次用药作用持续 2-4 小时。吸收后的分布容积为 2-4L/kg，清除率为 2-4L/min，半衰期约 1 小时。脱硝基后生成 2-单硝酸酯（15%-25%）和 5-单硝酸酯（75%-85%），两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强，半衰期为 5 小时，在血清中脱硝后形成异山梨醇（大约 37%）和右旋山梨醇（大约 7%），由尿中排出，此外 25% 以葡糖醛酸形式排出，2% 以原形排出，粪便中排出 ＜ 1%。5-单硝酸酯的代谢产物均无扩血管作用。

动物实验未观察到致癌和致突变现象。