艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（艾速平）

按 C₁₇H₁₉N₃O₃S 计 20 mg；40 mg

儿童不应使用艾司奥美拉唑，因没有相关的临床研究数据。

1. 临床试验经验

发生频率 ≥ 1% 的不良反应：

在四项随机对照临床试验中，对糜烂性食管炎治愈疗法的安全性进行评估，其中包括艾司奥美拉唑镁 20 mg 组 1240 例患者，艾司奥美拉唑镁 40 mg 组 2434 例患者，奥美拉唑 20 mg 组 3008 例患者，均为每日一次给药。在所有三个治疗组中，发生频率最高的不良反应（ ≥ 1%）为：

神经系统：头痛

胃肠道：腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口干。

来源于其他报告的发生频率<1% 的可能或很可能与艾司奥美拉唑镁有关的不良反应，按系统器官分类分别列出如下：

全身体系统：腹部膨大、过敏反应、乏力、背痛、胸痛、胸骨下疼痛、面部水肿、外周水肿、潮热、疲乏、发热、流感样症状、全身性水肿、腿部水肿、不适、疼痛、寒颤。

心血管：潮红、高血压、心动过速。

内分泌：甲状腺肿。

胃肠道：肠功能异常、便秘加重、消化不良、吞咽困难、胃肠道异型增生、上腹痛、嗳气、食管疾病、大便频繁、胃肠炎、胃肠道出血、胃肠道症状（非特异的）、打嗝、黑便、口腔疾病、咽病、直肠病、血清胃泌素增多、舌部疾病、舌水肿、溃疡性口腔炎、呕吐。

听力：耳痛，耳鸣。

血液学：贫血、血红蛋白减少性贫血、颈部淋巴结病、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。

肝脏：胆红素血症、肝功能异常、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

代谢/营养：糖尿、高尿酸血症、低钠血症、碱性磷酸酶升高、口渴、维生素 B₁₂缺乏、体重增加、体重下降。

肌肉骨骼系统：关节痛、关节炎加重、关节病、痉挛、纤维肌痛综合征、疝气、风湿性多发性肌痛。

神经/精神系统：厌食、情感淡漠、食欲亢进、意识混乱、抑郁加重、头晕、张力亢进、紧张、感觉减退、性无能、失眠、偏头痛、偏头痛加重、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡、震颤、眩晕、视野缺损。

生殖系统：痛经、月经失调、阴道炎。

呼吸系统：哮喘加重、咳嗽、呼吸困难、喉水肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。

皮肤及其附件：痤疮、血管性水肿、皮炎、瘙痒、肛门瘙痒症、皮疹、红斑疹、斑丘疹、皮肤炎症、出汗增多、荨麻疹。

特殊感觉器官：中耳炎、嗅觉倒错、味觉丧失、味觉倒错。

泌尿生殖系统：尿异常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、真菌感染、血尿、尿频、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿。

视觉系统：结膜炎、视觉异常。

临床试验中， ≤ 1% 的具有潜在临床意义的实验室检查指标变化（无论是否与艾司奥美拉唑镁相关）如下：肌酐、尿酸、总胆红素、碱性磷酸酶、ALT、AST、血红蛋白、白细胞计数、血小板、血清胃泌素、血钾浓度、血钠浓度、甲状腺素、促甲状腺激素升高，血红蛋白、白细胞计数、血小板、血钾浓度、血钠浓度和甲状腺素减少。

内窥镜检查发现的不良反应包括：十二指肠炎、食管炎、食道狭窄、食道溃疡、食道静脉曲张、胃溃疡、胃炎、疝气、良性息肉或结节、巴雷特（Barrett）食管和粘膜变色。

在 6 个月的维持治疗期间，治疗组中与治疗有关的不良反应发病率与安慰剂组相似。长达 12 个月的维持治疗组与短期治疗组在治疗中出现的相关不良反应类型之间无差异。

在治疗症状性胃食管反流病的 710 例患者中进行了两项安慰剂对照研究，在可能或很可能与本品有关的不良反应中，最常见的不良反应为腹泻（4.3%）、头痛（3.8%）和腹痛（3.8%）。 

2. 与阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗

在采用艾司奥美拉唑镁 + 阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，联合用药的不良反应均为艾司奥美拉唑镁、阿莫西林或克拉霉素单一治疗的研究中出现的不良反应，未发现与这些药物联合治疗有关的其他不良反应。

对于接受三联疗法，连续治疗 10 天的患者，报告频率最高的与药物有关的不良反应为腹泻（9.2%）、味觉倒错（6.6%）、和腹痛（3.7%）。三联疗法治疗组中出现不良反应的发生频率并未高于艾司奥美拉唑镁单一治疗组。

在采用艾司奥美拉唑镁 + 阿莫西林和克拉霉素联合用药治疗的临床试验中，未出现与这些药物联合治疗有关的其他实验室检测异常情况的增加。

有关阿莫西林或克拉霉素不良反应和实验室变化更多的信息，详见其药品说明书。 

3. 上市后经验

在艾司奥美拉唑镁获准上市后使用过程中，已确定以下不良反应。由于这些不良反应是由一组人数不确定的人群自发报告而来，因此并不总能准确地估算出不良反应的发生频率或确立不良反应与药物暴露之间的因果关系。按人体系统列出如下：

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。

眼部：视物模糊。

胃肠道系统：胰腺炎、口炎、显微镜下结肠炎、胃底腺息肉。

肝胆系统：肝功能衰竭、黄疸性肝炎或非黄疸性肝炎。

免疫系统：速发型过敏反应/休克。

感染与侵染性疾病：胃肠道念珠菌病、难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻。

代谢疾病和营养不良：低镁血症，伴随或不伴随低血钙症或低血钾症。

肌肉骨骼和结缔组织：肌无力、肌痛、骨折。

神经系统：肝性脑病，味觉异常。

精神性疾病：攻击行为、激越、抑郁症、幻觉。

肾脏和泌尿系统疾病：间质性肾炎。

生殖系统和乳房疾病：男子乳腺发育。

呼吸系统、胸廓和纵隔：支气管痉挛。

皮肤和皮下组织：脱发、多形红斑、多汗症、光过敏、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症（某些可致命）、皮肤型红斑狼疮。

已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。

有报道使用艾司奥美拉唑镁后会发生超敏反应，如：速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹。

艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。

关于与艾司奥美拉唑镁联合使用的抗菌药（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌部分。

艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，是奥美拉唑的 S-异构体，通过特异性地抑制胃壁细胞 H ⁺ -K ⁺ ATP 酶而阻断胃酸分泌的最后步骤。奥美拉唑 S 异构体和 R 异构体在胃壁细胞的酸性环境中转化为活性成分。艾司奥美拉唑在日剂量 20-40 mg 范围内抑制胃酸分泌的活性呈剂量依赖性。

吸收与分布

艾司奥美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约 1-2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64%，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。20 mg 剂量的相应值分别为 50% 和 68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为 97%。

进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。

代谢与排泄

艾司奥美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统（CYP）代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP3A4 代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。

以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。

总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予艾司奥美拉唑 40 mg 的药代动力学进行了研究。重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和（或）其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。

艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80% 的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1%。

特殊患者人群

西方人群中大约 2.9±1.5% 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13-23%。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奥美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性 CYP2C19 的个体（快代谢者）高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约 60%。

艾司奥美拉唑在老年人（71-80 岁）中的代谢没有显著性的变化。

单剂给予艾司奥美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度-时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。

在有轻、中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。

在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。

遗传毒性：

艾司奥美拉唑 Ames 试验、在体大鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性；艾司奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体骑变试验结果阳性。奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、在体小鼠骨髓细胞染色体畸变和在体小鼠微核试验结果阳性。

生殖毒性：

以奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的生殖毒性。

大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。

妊娠大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），妊娠家兔经口给予 69 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。

家兔给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按体表面积计算约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。

亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。

致癌性：

以奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的致癌性。

大鼠两项 2 年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.4-34 倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现 ECL 细胞增生。

另一项试验中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍），之后停药 1 年，未见类癌产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的 ECL 细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组 ECL 细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1 只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药 2 年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。在一项 SD 大鼠 52 周毒性试验中，奥美拉唑剂量为 0.4、2、16 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.1-3.9 倍），少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在 SD 大鼠 2 年致癌性试验中，最高剂量 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）下雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。

奥美拉唑小鼠 78 周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53（ + /-）转基因小鼠 26 周致癌性试验结果阴性。

幼年动物试验：

幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为 70-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17-68 倍），从出生后第 7 天至 35 天连续给药 28 天，恢复期 14 天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。

艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。