氯沙坦钾胶囊（东乐）

100 mg

本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，1% 及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足 1% 的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在 1% 及以上的不良反应有：

本品上市后已报告的其他不良反应包括：

过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常。

血液系统：贫血。

肌肉骨胳系统：肌痛。

神经/精神系统：偏头痛。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒。

实验室检查结果

在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5% 的病人出现高钾血症（血清钾 ＞ 5.5mEq/L）。ALT 的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

本品为血管紧张素 II 受体（AT₁型）拮抗剂。血管紧张素 II 是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素 II 在多种组织与血管紧张素 II 的 I 型受体（AT₁）结合（如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏），激发包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时它也刺激平滑肌细胞增殖。许多组织中也有血管紧张素 II 的 AT₂受体，但其功能尚不明确。氯沙坦是一种口服的血管紧张素 II 受体（AT₁型）拮抗剂。结合试验和药理学生物检测证明它能与 AT₁受体选择性结合。体外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的生理作用。与其他肽类的血管紧张素 II 拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。

氯沙坦可选择性的作用于 AT₁受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（缓激肽 II）。所以与阻断 AT₁受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿（氯沙坦 1.7%，安慰剂 1.9%）与氯沙坦无关。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD₅₀为 2248 mg/kg（6744 mg/m²）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为 1000 mg/kg（3000 mg/m²）和 2000 mg/kg（11800 mg/m²），分别是推荐成人每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍。

为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子，大鼠和狗分别进行了 3 个月、1 年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。

给与大鼠和小鼠最大耐受剂量的氯沙坦钾，观察时间分别达 105 周和 92 周时未发现氯沙坦钾有致癌作用。

体外碱洗脱和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。

每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 mg 和 300 mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。

氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率 ≥ 99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34L，在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约 14% 的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服¹⁴C 标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约 1% 的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。

除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链的羟化产生的两种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。

消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 mL/min 和 50 mL/min。肾清除率分别为 74 mL/min 和 26 mL/min。口服氯沙坦钾时，约 4% 的剂量以原形经尿液排泄，6% 的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达 200 mg 时，氯沙坦钾及其活性代谢产物的药代动力学为线性。

口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每日一次给药 100 mg 时，氯沙坦钾及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服¹⁴C 标记的氯沙坦时，35% 的放射活性出现在尿中，58% 出现在粪便中。对人静脉注射¹⁴C 标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为 43% 和 50%。